[發(fā)明專利]一種姜黃素與上轉(zhuǎn)換稀土納米復(fù)合物及其制備方法與應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310115908.2
• 申請(qǐng)日: 2013-04-03
• 公開（公告）號(hào): CN103223169A
• 公開（公告）日: 2013-07-31
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 葉勇;陳雪蘭
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 華南理工大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K41/00
• 分類號(hào): A61K41/00;A61K47/02;A61P35/00
• 代理公司: 廣州市華學(xué)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 44245
• 代理人: 蔡茂略

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及稀土納米復(fù)合材料，特別是涉及一種姜黃素與上轉(zhuǎn)換稀土納米復(fù)合物及其制備方法與應(yīng)用，屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。

背景技術(shù)

上轉(zhuǎn)換發(fā)光材料是指材料吸收能量較低的光子時(shí)卻能夠發(fā)出較高能量的光子的材料。La系稀土金屬離子具有獨(dú)特的上轉(zhuǎn)換性質(zhì)，其激發(fā)光980nm為近紅外光，具有很強(qiáng)的組織穿透力，并具有發(fā)光穩(wěn)定、毒性低等優(yōu)點(diǎn)，可將近紅外光轉(zhuǎn)換為紅光。上轉(zhuǎn)換稀土納米顆粒可作為熒光探針，用于生物熒光呈像、熒光檢測(cè)等醫(yī)藥領(lǐng)域。但稀土金屬?zèng)]有光敏化作用，不會(huì)產(chǎn)生光敏化殺腫瘤的效果。

光動(dòng)力治療是利用光敏劑在特定波長(zhǎng)的光激發(fā)下，產(chǎn)生單線態(tài)氧，破壞腫瘤的治療方法。該療法治療的特異性高，對(duì)正常細(xì)胞的損傷小，不會(huì)產(chǎn)生化學(xué)治療和放射治療的毒副作用，因而前途廣闊。光敏劑是光動(dòng)力治療的關(guān)鍵，早期的光敏劑是血卟啉衍生物，但它具有過敏反應(yīng)，且光毒反應(yīng)嚴(yán)重。近來雖然有多種光敏劑研究，但是多為化學(xué)合成品，存在一定安全隱患。

中藥含有光敏成分，因其毒副作用小，有望開發(fā)成新型光敏劑。姜黃素是自中藥姜黃中分離的抗腫瘤成分，許川山等(中藥姜黃素的光譜特性研究.激光雜志，2005，26(4)：86)報(bào)道了它的光敏活性。姜黃素光敏波長(zhǎng)為425nm，由于其激發(fā)波長(zhǎng)較短，組織穿透力弱。

將上轉(zhuǎn)換稀土與姜黃素采用一定方法結(jié)合，可利用相互優(yōu)勢(shì)，實(shí)現(xiàn)近紅外光激發(fā)姜黃素，達(dá)到深度診斷和治療腫瘤的目的。雖然目前姜黃素的金屬配合物已有研究，但尚無將姜黃素與上轉(zhuǎn)換稀土形成納米復(fù)合物，利用上轉(zhuǎn)換作用實(shí)現(xiàn)其光敏激活的報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的首要目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的缺點(diǎn)與不足，提供一種穩(wěn)定的具上轉(zhuǎn)化性質(zhì)的姜黃素與上轉(zhuǎn)換稀土納米復(fù)合物。

本發(fā)明的另一目的在于提供上述姜黃素與上轉(zhuǎn)換稀土納米復(fù)合物的制備方法。

本發(fā)明的再一目的在于提供上述姜黃素與上轉(zhuǎn)換稀土納米復(fù)合物的應(yīng)用。

本發(fā)明將姜黃素與上轉(zhuǎn)換稀土形成一種穩(wěn)定的具上轉(zhuǎn)化性質(zhì)的復(fù)合物。姜黃素具有酚性羥基，可與金屬離子直接配位形成復(fù)合物，但這種配合物不穩(wěn)定，易解離。如將姜黃素直接與稀土金屬混配，不能實(shí)現(xiàn)上轉(zhuǎn)換作用。本發(fā)明將稀土金屬與姜黃素在一定介質(zhì)中反應(yīng)，形成穩(wěn)定的復(fù)合物，且具有上轉(zhuǎn)換性質(zhì)。本發(fā)明的復(fù)合物，克服了一般光敏劑的激發(fā)波長(zhǎng)(在紫外光區(qū)或可見光區(qū))對(duì)人體組織有損傷和穿透力不深的缺點(diǎn)，而采用組織無損傷和穿透力強(qiáng)的近紅外光激發(fā)，利用稀土金屬的上轉(zhuǎn)換作用，將近紅外光轉(zhuǎn)換為姜黃素的激發(fā)波長(zhǎng)，可以實(shí)現(xiàn)深部腫瘤的光動(dòng)力治療。

本發(fā)明的目的通過下述技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：

一種姜黃素與上轉(zhuǎn)換稀土納米復(fù)合物的制備方法，包括以下步驟：

(1)將質(zhì)量濃度為1～5％稀土鹽水溶液按1∶3～10倍體積加入到的分散體系1中，在攪拌下逐漸加入總體積0.5～2倍的含1～5％質(zhì)量氟化鈉或氟化銨的水溶液，然后轉(zhuǎn)移至高壓反應(yīng)釜，在氬氣或氮?dú)獗Ｗo(hù)下，加熱至160～300℃，保溫3～24h；離心收集沉淀，乙醇和水交替清洗3～5次后，真空干燥，形成納米顆粒；所述的分散體系1為含1～5％質(zhì)量的聚醚亞胺(PEl)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)的乙醇或油酸或亞油酸溶液；

(2)將含有0.1～1％質(zhì)量所述納米顆粒的甲苯或氯仿溶液，按1∶3～10體積比分散于含有0.5～2％質(zhì)量的姜黃素的分散體系2中，在攪拌下通入氬氣或者氮?dú)猓郎氐?00～300℃，反應(yīng)3～8h，冷卻至室溫，加乙醇沉淀，沉淀物真空干燥，得到納米復(fù)合物；分所述散體系2為含1～5％質(zhì)量的聚丙烯酸(PAA)、乙二胺四乙酸(EDTA)的聚乙二醇或二甲基亞砜溶液。

進(jìn)一步地，所述的稀土鹽為鑭系金屬的釔(Y)、鐿(Yb)、鉺(Er)、銩(Tm)或鈥(Ho)的氟酸鹽、鹽酸鹽和硝酸鹽中的一種或多種。

一種姜黃素與上轉(zhuǎn)換稀土納米復(fù)合物，由上述制備方法制得。

權(quán)利要求3所述姜黃素與上轉(zhuǎn)換稀土納米復(fù)合物的應(yīng)用：該復(fù)合物與藥學(xué)上接受的載體或藥用賦形劑結(jié)合制成用于光動(dòng)力治療的藥物制劑。所述藥學(xué)上接受的載體或藥用賦形劑為淀粉、纖維素、環(huán)狀糊精、糖粉、乳糖、聚乙烯吡咯烷酮、硅膠、甘露醇、氧化鎂、磷酸氫鈣、碳酸鈉或硫酸鈣。所述光動(dòng)力治療的藥物制劑可為口服或注射用藥劑型的任何一種。所述光動(dòng)力治療的藥物制劑為該復(fù)合物的單方或復(fù)方制劑；所述復(fù)方制劑為該復(fù)合物與至少一種光敏劑的復(fù)配，該復(fù)合物占復(fù)方制劑質(zhì)量的50-99％。

本發(fā)明相對(duì)于現(xiàn)有技術(shù)具有如下的優(yōu)點(diǎn)及效果：