[發明專利]一種黃酮化合物在制備預防或治療腫瘤藥物中的用途

有效

• 申請號: 201310112169.1
• 申請日: 2013-04-02
• 公開（公告）號: CN103142582A
• 公開（公告）日: 2013-06-12
• 發明（設計）人: 陳君;李萍;王一方;劉靜;付鈺;鄭云楓;周萍
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: A61K31/352
• 分類號: A61K31/352;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及天然藥物領域，具體涉及一種黃酮化合物用于預防或治療腫瘤的用途。

背景技術

甘草為豆科植物甘草Glycrrhiza?uralensis?Fisch，脹果甘草Glycyrrhiza?inflata?Bat，光果甘草Glycyrrhiza?glabra?L.的干燥根及根莖。味甘、性平，具有清熱解毒、緩急止痛、調和諸藥之功效。現代臨床常用于胃潰瘍、十二指腸潰瘍、神經衰弱、支氣管哮喘、血栓靜脈炎等。在抗腫瘤方面，甘草也是一種較為理想的藥物，它既能直接殺傷癌細胞，又能保護正常細胞防止其癌變。有文獻報道，甘草提取物可抑制CT-26小鼠結腸癌的生長，并降低順鉑引起的腎毒性[Effects?of?the?licorice?extract?against?tumor?growth?and?cisplatin-induced?toxicity?in?a?mouse?xenograft?model?of?colon?cancer.Biol.Pharm.Bull.，2007，Nov30.]。

甘草的化學成分主要包括三萜皂苷類、黃酮類、香豆素類、多糖、生物堿、氨基酸及微量元素等。長期以來，由于三萜類成分(如甘草酸)的含量較高且生物活性較明確，工業化生產上主要針對甘草酸進行提取純化工作，而提取后的藥渣則被遺棄，導致其中多種具有生物活性的藥效組分損失[甘草廢渣中黃酮成分的研究.中草藥，2007，38(5)：671-673]，而這些成分中的黃酮類具有顯著的抗潰瘍、抗腫瘤、抗氧化、抑菌、抗炎等藥理活性，因此開發甘草廢渣中黃酮類成分不僅實現了資源的充分利用，也最大限度的發揮了甘草在藥用領域的作用，使黃酮類成分為近年來的研究熱點。

甘草總黃酮在體內有明顯的抑瘤作用，抑瘤機制可能與其誘導腫瘤細胞凋亡密切相關，是通過影響腫瘤細胞內相關凋亡蛋白Bcl-2和Bax蛋白的表達實現的[甘草總黃酮誘導肝癌細胞凋亡的實驗研究.廣西醫科大學學報，2005，22(2)：235-237]。對其單體的活性研究發現，異甘草素、異甘草苷、甘草查爾酮A、甘草查爾酮E、刺甘草查爾酮、甘草素、光甘草定、光甘草素和甘草醇等成分均具有一定的抗腫瘤作用。甘草黃酮類成分多是廣譜抗腫瘤活性成分，對于多種癌癥均有一定的抑制作用，如人乳腺癌、人前列腺癌、人宮頸癌，人宮頸鱗狀上皮癌、人肝癌及肺癌和急性粒細胞白血病等。

但是不同結構的甘草黃酮成分抗腫瘤活性差別很大，并且對不同類型的腫瘤細胞的殺傷力也不相同，對正常細胞的毒性也不相同。CN102552239A(沈陽藥科大學，2012年7月11日)中公開了從甘草藥渣中制備抗腫瘤黃酮有效成分提取物，其主要成分是6％的甘草查爾酮A和0.7％的甘草黃酮B；但是該文獻并沒有明確甘草黃酮粗提物中起到抗腫瘤活性的單體化合物的結構。李宏智(甘草查爾酮類化合物的制備及體外抗宮頸癌活性研究，新疆醫科大學碩士畢業論文，2010年，30-34頁)已經公開了甘草查爾酮A具有抗宮頸癌的活性，但該研究并沒有公開上述成分是否還對其他類型的腫瘤具有預防或治療的作用。而不同類型的腫瘤細胞對藥物的耐受性不同，雖然該化合物對宮頸癌具有抑制作用，但其對其他腫瘤和癌癥的作用是難以預料的。US20050014819A1中公開了具有異戊二烯基類結構的黃酮類化合物針對具有PPAR受體的活性作用，其中包括了一系列的甘草黃酮，然而由于現有技術中PPAR受體與癌癥的發病機理之間并沒有直接明確的聯系，對于本領域技術人員來說，選取哪種黃酮治療癌癥有較好的效果是無法預料的。

因此，要從眾多的甘草黃酮中篩選出抗腫瘤活性高、抗腫瘤譜廣，并且毒性低的單體化合物并不容易，是目前仍未解決的技術問題。

發明內容

Glyurallin?B為近年來從甘草中分離純化得到的化合物，對其活性報道較少，還沒有抗腫瘤活性的報道。申請人通過大量的試驗篩選，意外發現，該化合物具有抗腫瘤活性高、抗腫瘤譜廣，并且毒性低的特點，可作為理想的抗腫瘤藥物。

本發明的技術方案如下：

黃酮化合物glyurallin?B在制備治療和/或預防腫瘤的藥物中的用途。

上述腫瘤為黑色素瘤、消化道腫瘤、婦科腫瘤；優選地，上述消化道腫瘤為結腸癌，婦科腫瘤為宮頸癌或乳腺癌。

優選地，glyurallin?B是從甘草中提取分離的。glyurallin?B的藥學上可接受的鹽也具有與化合物一樣的功效。