[發明專利]一種厄貝沙坦分散片及其制備方法

有效

• 申請號: 201310110815.0
• 申請日: 2013-04-01
• 公開（公告）號: CN103191071A
• 公開（公告）日: 2013-07-10
• 發明（設計）人: 曹悅興;劉新寧;馬德重;滕學厚
• 申請（專利權）人: 濟南利民制藥有限責任公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/4184;A61K47/38;A61P9/12
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種厄貝沙坦分散片及其制備方法，屬于藥物制劑領域。

背景技術

高血壓已經成為危害人類健康的主要殺手，根據最新的測算數據，全球高血壓人數達12億。美國大約三分之一成年人，即大約有8000萬人患有高血壓。在我國，高血壓患病人群已經超過3億，而且出現年輕化趨勢。隨著人們對高血壓病認識的深入，降壓藥物的開發也有了顯著的進展。在我國抗高血壓藥品市場中存在著近百種臨床高血壓治療藥物，且仍在增加。目前國際上認同具有降壓作用的藥物主要有六大類：利尿劑、β-阻滯劑、ACEI抑制劑、鈣拮抗劑和血管緊張素II受體拮抗劑，其中血管緊張素II受體拮抗劑(沙坦類藥物)由于具有良好的降壓效果，干咳等副作用低，患者的用藥依從性很高，在患者和醫生群體中具有豐厚的臨床應用基礎。

厄貝沙坦(CADN，INN：Irbesartan)是一種血管緊張素II受體拮抗劑，主要用于高血壓的治療，在中國已被列入國家基本藥物目錄。其最早于1997年9月4日首次在英國上市，之后相繼在德國、意大利、西班牙、瑞士、美國等國上市，其后歐盟批準了厄貝沙坦的新適應癥：治療高血壓II型糖尿病患者的腎臟疾病，其為歐盟首個批準治療早期和晚期高血壓型II型糖尿病腎臟疾病的降壓藥品。

厄貝沙坦通過對血管緊張素II的ATl受體產生不可逆的或非競爭性的抑制，從而實現減輕血管緊張素II的縮血管和促增生作用。厄貝沙坦主要用于原發性高血壓的治療，降壓時對心率的影響較小。厄貝沙坦還具有重要的腎臟保護作用，能減緩糖尿病腎病的進展。對于2型糖尿病腎病患者，若同時患有高血壓，厄貝沙坦可減緩腎病的進展。

目前市場存在的厄貝沙坦制劑主要為其片劑和膠囊劑，其在醫生和患者群體中擁有者良好的好評，但由于其崩解時限較長，生物利用度也僅有60％，限制了厄貝沙坦對高血壓患者的治療效果。分散片崩解速度快，適用于水溶性較差的藥物地劑型，將厄貝沙坦制備成分散片可有利于藥物濃度在體內快速達到穩態，可較好地藥物的治療效果。專利申請CN101632644A公開了一種厄貝沙坦的分散片及其制備方法，其處方包括厄貝沙坦、崩解劑、填充劑、粘合劑、矯味劑，助流劑以及潤滑劑等，其中崩解劑為交聯聚乙烯吡咯烷酮或低取代羥丙基纖維素的一種或兩種，填充劑為乳糖或甘露醇的一種或兩種，粘合劑為聚維酮，潤滑劑采用硬脂酸鎂和滑石粉的一種或兩種。我們按照此方案制得的分散片雖然硬度適中，但溶出度實驗不佳，長期保存過程中片重和有關物質都有較大增加，分析這可能是由于該實驗方案中輔料組合沒有很好得解決厄貝沙坦的溶解性問題，同時潤滑劑的使用量過大使主藥難以溶出所致，而在儲存過程中聚維酮易吸水，容易使片重和有關物質增加。另外該方案中使用了滑石粉作為潤滑劑，而滑石粉因其具有潛在的致癌因素，在美國已經限制使用。

鑒于現有的厄貝沙坦制劑崩解較慢，而采用現有技術制備得到的厄貝沙坦分散片的溶出度和穩定性不佳，同時存在較大的安全隱患。因此尋找一種安全有效，質量穩定可靠的厄貝沙坦分散片處方及制備工藝已經成為首要任務?；诖?，特提出本發明。

發明內容

專利申請CN101632644A所公開的厄貝沙坦存在溶出度不理想且存在安全隱患，基于此，本發明目的在于提供一種處方更為合理、質量更為穩定可控的厄貝沙坦分散片及其制備方法，采用本發明所述處方及制備方法制得的厄貝沙坦分散片不但崩解速度快，長期儲存穩定性好，而且安全有效性進一步提高，生產成本進一步降低。

本發明技術方案如下所述：

一種厄貝沙坦分散片，其處方中含有如下重量份的組分：

上述所述厄貝沙坦分散片處方中，厄貝沙坦為主藥，微晶纖維素、乳糖為填充劑，羥丙纖維素、羧甲基淀粉鈉作崩解劑，阿司帕坦為矯味劑，8％淀粉漿為潤濕劑，聚乙二醇、微粉硅膠為潤滑劑。

乳糖是一種優良的片劑填充劑，由牛乳清中提取制得，在國外應用非常廣泛，且其性能優于淀粉和糊精。但乳糖在吸濕后藥粉將難以維持粉末狀，故加入微晶纖維素來做改善。經過處方篩選試驗，發現二者總量同主藥比例約為1/4～3/5時藥品能達到最佳外感。

低取代羥丙纖維素(L-HPC)主要作片劑崩解劑和粘合劑，其適用性較強。用低取代羥丙纖維素(L-HPC)作粘合劑或崩解劑時容易壓制成型，特別是不易成型，塑性和脆性大的片子，加入低取代羥丙纖維素(L-HPC)就能提高片劑的硬度和外觀的光亮度，并且能夠使片劑崩解迅速，進而提高片劑的內在質量和藥物治療效果；用低取代羥丙纖維素(L-HPC)制得的片劑長期保存崩解度不受影響。