[發明專利]針頭組件、注射裝置及小鼠模型的建立方法

有效

• 申請號: 201310110096.2
• 申請日: 2013-03-29
• 公開（公告）號: CN103263711A
• 公開（公告）日: 2013-08-28
• 發明（設計）人: 高琳;邱本勝;王志勇;謝麗斯;陳志英;何成宜;南翔
• 申請（專利權）人: 中國科學院深圳先進技術研究院
• 主分類號: A61M5/32
• 分類號: A61M5/32
• 代理公司: 深圳鼎合誠知識產權代理有限公司 44281
• 代理人: 任葵

技術領域

本申請涉及針頭組件、注射裝置及小鼠模型的建立方法。

背景技術

肝臟是人體內最大的以代謝為主的實質性器官，其獨特的形態組織結構和化學組成特點，賦予肝臟復雜多樣的生物化學功能。肝由肝動脈和門靜脈雙重供血，使肝細胞獲得充足的氧和營養成分；肝內亦存在肝靜脈和膽道系統雙重輸出通道，可輸出其代謝物質或其他組織利用物；肝內具有豐富的肝血竇，為肝細胞與血液進行物質交換提供有力場所；肝內也含有豐富的酶體系，使肝細胞除了正常代謝功能外，還具有特殊的代謝功能，如合成凝血因子、尿素及酮體等物質。

正常情況下，營養物質及酶類等在肝內參與氧化還原反應，但當肝實質細胞受損，如急慢性肝炎、肝硬化、肝癌的患者正常代謝途徑就會受阻，導致肝內代謝合成途徑受影響。如肝實質損傷直接影響肝生物轉化酶類的合成，從而間接對其他重要器官也造成影響。

逆行膽管內注射（Rettograde?Intrabiliary?Infusion）最近發展成為更有效的通過肝靶向遞送載體的給藥途徑，載體一般包括腺病毒、慢病毒、脂質復合物和高分子納米復合物等。逆行膽管內注射優點是，可以更直接的將復合物載體通過膽小管轉染至肝實質細胞，從而減少了被kupffer細胞非特異性吞噬的影響。kupffer細胞存在于肝血竇中，能夠吞噬和清除大部分肝血竇中的細菌、異物及衰老的紅細胞，以消除這些物質對機體的損傷。通過門靜脈或者其他小靜脈注射的方法傳輸DNA，首先要經過kupffer細胞進行清除，這樣會導致靶器官的基因表達效率降低。由于大鼠與小鼠解剖學和生理學特點各不相同，現有資料表明膽管注射法主要面對的實驗對象是大鼠，是由于大鼠具有體積大、生存能力強、無膽囊、手術易操作等特點。但是大鼠生存時間長，接觸的環境因素比小鼠長，所以體內的遺傳物質發生變化的概率要高。而小鼠作為普通常用實驗動物，具有經濟、易飼養控制、生產繁殖周期短及特殊生理特性等特點，更多的應用于實驗研究。但是由于小鼠體積小，機體各器官也較小，給基因的靶向輸送的提高了難度。

現有技術中，一般采用尾靜脈注射的方法，將含有治療性的外源基因載體直接導入實驗用小鼠體內，使靶基因在目的細胞或組織中表達。但將含有DNA的大體積溶液快速注射導致此溶液大量在小鼠的下腔靜脈進行積累，短時間內，左心室無法將如此大體積的溶液進行動脈射血完成體內血液循環。在下腔靜脈內產生了較高的靜脈壓，從而使帶有注射溶液的肝門靜脈的血液短時間倒流，迫使倒流的血液被沖擊至毛細血管出口和小靜脈之間。同時高壓導致肝血竇孔徑增大，肝細胞膜通透性增強，因此外源性DNA能夠在肝臟內瞬時表達。但大體積高壓注射，易使動物血液循環受阻，直接導致動物死亡。

發明內容

本申請提供一種針頭組件、注射裝置及小鼠模型的建立方法。

根據本申請的第一方面，本申請提供一種針頭組件，包括軟管、第一針梗、注射套管以及與注射器相連的連接件，所述第一針梗由金屬制成，所述注射套管為軟膠管且包括第二針梗和第二針尖，所述軟管連接所述第一針梗和所述連接件，所述第二針梗套設在所述第一針梗上。

所述注射套管由聚乙烯制成，所述第一針梗由不銹鋼制成。

所述注射套管的外徑小于等于1mm。

所述連接件包括第三針梗以及與所述注射器連接的針栓。

根據本申請的第二方面，本申請提供一種的注射裝置，包括注射器，還包括軟管、第一針梗、注射套管以及與所述注射器相連的連接件，所述第一針梗由金屬制成，所述注射套管為軟膠管且包括第二針梗和第二針尖，所述軟管連接所述第一針梗和所述連接件，所述第二針梗套設在所述第一針梗上。

所述注射套管由聚乙烯制成，所述第一針梗由不銹鋼制成。

所述注射套管的外徑小于等于1mm。

所述連接件包括第三針梗以及與所述注射器連接的針栓。

還包括與所述注射器連接的微量泵。

根據本申請的第三方面，本申請提供一種小鼠模型的建立方法，包括以下步驟：

取實驗用BALB/c小鼠，6周齡-8周齡；

使用上述注射裝置，進行逆行膽管注射。

由于采用了以上技術方案，使本申請具備的有益效果在于：