[發明專利]生物可降解單分子多支臂聚合物及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 201310102420.6
• 申請日: 2013-03-27
• 公開（公告）號: CN103172869A
• 公開（公告）日: 2013-06-26
• 發明（設計）人: 蔡林濤;鄧吉喆;魏偉;李明星;王亞楠;馬軼凡
• 申請（專利權）人: 深圳先進技術研究院
• 主分類號: C08G81/00
• 分類號: C08G81/00;C08G63/91;C08G65/48;A61K47/48;A61K33/24;A61K9/19;A61K49/00;A61P35/00
• 代理公司: 廣州華進聯合專利商標代理有限公司 44224
• 代理人: 吳平

1.一種生物可降解單分子多支臂聚合物，其特征在于，包括疏水性內核、疏水性內殼層和親水性外殼層；

所述疏水性內核為超支化聚酯，所述疏水性內殼層為聚己內酯，所述親水性外殼層為聚乙二醇；

所述超支化聚酯和所述聚己內酯之間通過酯鍵連接；所述聚己內酯和所述聚乙二醇之間通過二亞乙基三胺五乙酸酸酐連接；所述聚己內酯和所述二亞乙基三胺五乙酸酸酐之間通過酯鍵連接；所述聚乙二醇和所述二亞乙基三胺五乙酸酸酐之間通過酰胺鍵連接。

2.根據權利要求1所述的生物可降解單分子多支臂聚合物，其特征在于，所述超支化聚酯為Boltorn?H40、Boltorn?H30或Boltorn?H20。

3.一種生物可降解單分子多支臂聚合物，其特征在于，具有下述結構式：

其中，R₁代表Boltorn?H40，n=10～30，m=40～120。

4.一種診療一體化納米載藥聚合物，其特征在于，包括疏水性內核、疏水性內殼層、親水性外殼層、釓和順鉑；

所述疏水性內核為超支化聚酯，所述疏水性內殼層為聚己內酯，所述親水性外殼層為聚乙二醇；

所述超支化聚酯和所述聚己內酯之間通過酯鍵連接；所述聚己內酯和所述聚乙二醇之間通過二亞乙基三胺五乙酸酸酐連接；所述聚己內酯和所述二亞乙基三胺五乙酸酸酐之間通過酯鍵連接；所述聚乙二醇和所述二亞乙基三胺五乙酸酸酐之間通過酰胺鍵連接；所述釓通過配位作用連接在所述二亞乙基三胺五乙酸酸酐上，所述順鉑通過配位作用偶聯在所述二亞乙基三胺五乙酸酸酐上。

5.一種診療一體化納米載藥聚合物，其特征在于，具有下述結構式：

其中，R₁代表Boltorn?H40-聚己內酯，R₂代表m=40～120，y=1～64。

6.一種生物可降解單分子多支臂聚合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

將二亞乙基三胺五乙酸酸酐和4-二甲氨基吡啶加入到含有超支化聚酯-聚己內酯的二甲基甲酰胺中，反應12h～24h后用乙醚沉降，真空干燥后得到超支化聚酯-聚己內酯-二亞乙基三胺五乙酸，其中，所述超支化聚酯-聚己內酯的羥基單元、所述二亞乙基三胺五乙酸酸酐和所述4-二甲氨基吡啶的摩爾比為1:10～20:0.2；

將1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基、碳二亞胺和N-羥基琥珀酰亞胺加入到含有所述超支化聚酯-聚己內酯-二亞乙基三胺五乙酸的二甲基甲酰胺中，活化1h～2h后，加入氨基封端的聚乙二醇反應12h～24h，透析后過濾，凍干，得到所述生物可降解單分子多支臂聚合物，其中，所述超支化聚酯-聚己內酯-二亞乙基三胺五乙酸的羧基單元、所述1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺和所述N-羥基琥珀酰亞胺的摩爾比為1:2～3:4～6，所述超支化聚酯-聚己內酯-二亞乙基三胺五乙酸的羧基單元和所述氨基封端的聚乙二醇的摩爾比為3～1:1。

7.根據權利要求6所述的納米聚合物的制備方法，其特征在于，所述超支化聚酯-聚己內酯通過以下步驟制備：

在真空條件下，將超支化聚酯、己內酯和辛酸亞錫在溫度為125℃～135℃的條件下反應8h～12h，然后用冷乙醚沉降，得到所述超支化聚酯-聚己內酯，其中，所述超支化聚酯、所述己內酯和所述辛酸亞錫的質量比為200mg～400mg:1000mg～1500mg:1mg～1.5mg。

8.根據權利要求6所述的納米聚合物的制備方法，其特征在于，所述超支化聚酯為Boltorn?H40、Boltorn?H30或Boltorn?H20。