[發明專利]一種用于荷葉堿提取的堿析出劑及荷葉堿提取方法

有效

• 申請號: 201310099422.4
• 申請日: 2013-03-26
• 公開（公告）號: CN103159678A
• 公開（公告）日: 2013-06-19
• 發明（設計）人: 魏有何;肖業成
• 申請（專利權）人: 湖南康麓生物科技有限公司
• 主分類號: C07D221/18
• 分類號: C07D221/18
• 代理公司: 長沙市融智專利事務所 43114
• 代理人: 魏娟

技術領域

本發明涉及一種用于荷葉堿提取的堿析出劑及荷葉堿提取方法，屬于天然藥物提取領域。

背景技術

荷葉堿：荷葉中的一種阿樸啡型生物堿，為荷葉中的主要降脂活性成分。

英文名稱：Nuciferin

拉丁名稱：folium?nelumbinis

分子式：C19H21NO2

分子量：295.376

分子結構：

性狀：90%以上的荷葉堿為米黃色至類白色結晶性粉末，純度越高，色澤越淺。

荷葉，又名蓮葉、藕葉，為睡蓮科植物蓮（Ne1umbo?nucifera?Gaertn）的葉。性味苦澀而平，功能解暑清熱，升發清陽，止血，利水。荷葉為國家衛生部確定的藥食兩用品種。歷代本草文獻以及現代臨床對其食療作用均有記載或驗證。如《本草再新》謂其“清涼解暑，止渴生津，治瀉痢，解火熱”。《本草綱目》謂其“生發元氣，裨助脾胃，澀精濁，散瘀血，消腫痛，發痘瘡”。臨床主要用于暑熱煩渴，暑濕泄瀉，水氣浮腫，吐衄出血，崩中下血，產后血暈等。

國際上銘文劃分80%濃度的荷葉堿為高純度荷葉堿，而高純度荷葉堿提取工藝及其復雜，國內大部分荷葉堿制備企業都無法自主提取。大部分高純度荷葉堿需求企業只能依賴進口。日企一般采用專利的微波粉碎技術，在第一道荷葉堿提取工序之后實施粉碎，但成本極高。

國內有些廠家也陸續發表了一些關于荷葉堿純化的專利，比如陳劍鋒（CN200710009464.9）將含有荷葉堿的溶液，用陽離子交換樹脂吸附至飽和，分別用純水和一定濃度的親水性有機溶劑洗去，未發生離子交換的殘留料液和吸附力較荷葉堿弱的雜質，再用含有一定濃度陽離子的洗脫劑洗脫荷葉堿，洗脫液回收部分溶劑后加入荷葉堿溶解度調節劑,緩慢冷卻洗脫液至開始析出荷葉堿晶體，低溫靜置養晶，過濾,得荷葉堿結晶。荷葉堿結晶還可進一步在室溫條件下,用親水性有機溶劑重結晶,分別用水和石油醚洗晶除雜,得高純度荷葉堿晶體。楊中鐸（CN200910117596.2）取10g荷葉總生物堿提取物，用甲醇溶解后MCl-gel（CHP20P75-150μm）柱，甲醇梯度洗脫得到流分B上YMC柱再進行梯度洗脫得到高純度荷葉堿。李法慶（CN201010500116.3）將荷葉原料粉碎,加入原料的8～15倍量酸性水溶液，加熱提取2～3次，提取液加入大孔樹脂柱和陽離子樹脂柱，水洗陽離子樹脂中性，再用4～7倍量氯化鈉溶液洗脫有效成分，得洗脫液,加入納濾膜濃縮，得濃縮液，調節pH8～10沉淀，沉淀物用乙醇結晶2-3次，干燥得產品。以上的幾種方法不僅操作復雜，設備昂貴，而且收率較低。

發明內容

本發明的一個目的是在于提供一種原料廉價，能促使荷葉堿從溶劑中高產率、高純度析晶的堿析出劑。

本發明針對現有技術中從荷葉中提取荷葉堿的工藝操作復雜，設備昂貴，而且收率較低的缺陷，另一個目的是在于提供一種高產率、低成本從荷葉中提取高純度荷葉堿的方法。

本發明提供了一種用于荷葉堿提取的堿析出劑，該堿析出劑由以下組分組成：

C₁～C₅短鏈醇30～60wt.%；

堿金屬或堿土金屬的堿溶液10～20wt.%；

脫脂溶劑20～50wt.%；

所述堿金屬或堿土金屬的堿溶液中堿金屬堿或堿土金屬堿的含量為1～10wt.%。

所述的C₁～C₅短鏈醇優選為甲醇、正丁醇、乙醇或正丙醇中一種或幾種。

所述的堿金屬或堿土金屬的堿溶液優選為氫氧化鈉溶液、氫氧化鈣溶液、氫氧化鋇溶液或氫氧化鉀溶液中一種或幾種。

所述的脫脂溶劑優選為石油醚或二氯甲烷中一種或兩種。

本發明還提供了一種用上述堿析出劑從荷葉中提取荷葉堿的方法，該方法是將粉碎過的荷葉原料用甲醇和/或乙醇提取，得到提取混合物；將得到的提取混合物經過濾，濾液濃縮至荷葉原料體積的1/2～2倍，靜置后干燥，得荷葉粗提取物；荷葉粗提取物經粉碎后加入荷葉粗提取物5～10倍體積的堿析出劑，在50～80℃攪拌5～10h后，冷卻析晶，過濾干燥后得到荷葉堿粗晶；將得到粗晶經重結晶后，即得。

所述的提取是用荷葉原料質量的7～10倍的質量濃度為60～95%的甲醇和/或乙醇，在65-85℃下，提取1～3h。