[發(fā)明專利]7-氨基-四氮唑[1,5-a]并嘧啶-5-醇（化合物II）及其合成路線

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310099376.8
• 申請日: 2013-03-26
• 公開（公告）號: CN103254195A
• 公開（公告）日: 2013-08-21
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 魯源
• 申請（專利權(quán)）人: 內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04;A61P35/00;A61P31/18
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種化合物II，7-氨基-四氮唑[1,5-a]并嘧啶-5-醇，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：

2.權(quán)利要求1所述化合物II的合成路線一：

3.權(quán)利要求1所述化合物II的合成路線一，具體合成方法一：

（1）將5-氨基四氮唑、丙二酸和三氯甲烷加入圓底燒瓶中，加熱回流，待固體分散均勻后，加入三氯氧磷，加熱回流攪拌過夜；水浴蒸干溶劑，加入冰水，充分攪拌后，抽濾，得到固體；將所得固體與水加熱，回流，再加入適量的乙醇，待固體全部溶解后，趁熱過濾，濾液靜置冷卻到室溫，析出固體，抽濾，得到四氮唑[1,5-a]并嘧啶-5,7-二醇；

（2）將四氮唑[1,5-a]并嘧啶-5,7-二醇和三氯氧磷加入圓底燒瓶中，加熱到100℃后，保持溫度，攪拌下反應(yīng)4小時，得到澄清的溶液；減壓蒸餾至溶液呈漿狀，加入碎冰并攪拌，用三氯甲烷萃取后水洗，二氯化鈣干燥，蒸干溶劑得到化合物5,7-二氯四氮唑[1,5-a]并嘧啶；

（3）將5,7-二氯四氮唑[1,5-a]并嘧啶加入到含有濃氨水的圓底燒瓶中，室溫下攪拌2h；抽濾得固體，水-乙醇重結(jié)晶得化合物5-氯四氮唑[1,5-a]并嘧啶-7-氨基；

（4）將5-氯四氮唑[1,5-a]并嘧啶-7-氨基和10%的NaOH加入圓底燒瓶，水浴加熱，攪拌2h；冷卻，抽濾，用稀HCl酸化濾液，抽濾得固體，用水-乙醇重結(jié)晶得化合物II。

4.權(quán)利要求1所述化合物II的合成路線二：

5.權(quán)利要求4所述化合物II的合成路線二，具體合成方法二：

（1）將5-氨基四氮唑和氰乙酸乙酯加入到圓底燒瓶中，加熱，保持溫度150℃，攪拌2h，用乙醇稀釋，形成固體產(chǎn)物，抽濾，用乙醚洗滌；用DMF和乙醇重結(jié)晶得化合物；

（2）取上一步驟所得產(chǎn)物，通過薄層層析板，展開劑（三氯甲烷：甲醇=9:1），收集產(chǎn)物斑點，得固體化合物；

（3）取步驟（2）所得固體化合物，通過薄層硅膠色譜柱，用甲醇洗脫，收集洗脫液，揮干得化合物II。

6.權(quán)利要求1所述化合物II的合成路線三：

7.權(quán)利要求6所述化合物II的合成路線，具體合成方法三：

（1）將5-氨基四氮唑、丙二酸加入圓底燒瓶中，加入三氯氧磷，加熱至100℃攪拌過夜；水浴蒸干溶劑，加入冰水，充分攪拌后，抽濾，得到固體化合物；

（2）取上一步驟得到的5-氯四氮唑[1,5-a]并嘧啶-7-氨基和10%的NaOH加入圓底燒瓶，水浴加熱，攪拌2h；冷卻，抽濾，用稀HCl酸化濾液，抽濾得固體，用水-乙醇重結(jié)晶得化合物II。

8.權(quán)利要求1所述化合物II在制備用于抑制細胞分裂周期磷酸酯酶CDC25B抑制劑中的應(yīng)用。

9.權(quán)利要求1所述化合物II在抗癌和抗艾滋病中的應(yīng)用。