[發明專利]用于治療糖尿病的長效免疫融合蛋白

有效

• 申請號: 201310098154.4
• 申請日: 2013-03-26
• 公開（公告）號: CN103204944A
• 公開（公告）日: 2013-07-17
• 發明（設計）人: 胡品良;楊思怡;馬金偉;李闖;陳宏;周峰;陳雁冰;周茜;侯喬峰;萬露;趙彩麗
• 申請（專利權）人: 江蘇健德生物藥業有限公司
• 主分類號: C07K19/00
• 分類號: C07K19/00;C12N15/62;C12N15/63;C12N5/10;A61K38/26;A61K47/48;A61P3/10
• 代理公司: 南京正聯知識產權代理有限公司 32243
• 代理人: 盧霞

技術領域

????本發明提供了一種用于治療糖尿病的長效免疫融合蛋白，屬于生物醫藥技術領域。

背景技術??

????隨著人們飲食結構和生活方式的改變，以慢性高血糖為特征的代謝紊亂性疾病-糖尿病的發病率迅速上升。2012年5月16日,日內瓦發布的《2012年世界衛生統計》報告，全球十分之一成年人罹患糖尿病（http://www.cmt.com.cn/）。?據統計數據顯示，上世紀70年代末，中國糖尿病的患病率還不足1％，而到2012年4月，我國18歲及以上居民糖尿病患病率為9.7%，60歲以上老年人患病率更是高達19.6%，全國約有成年糖尿病患者9700萬人，且患病人群的發展正趨于低齡化，積極防治糖尿病已成為我國慢性病防治領域的重要任務之一。?

?????糖尿病是患者體內胰島素分泌絕對或相對不足，導致血糖過高，出現糖尿，進而引起脂肪和蛋白質代謝紊亂的疾病，臨床上可出現典型的“三多一少”（多飲、多尿、多食、消瘦）癥狀，重者容易發生酮癥酸中毒等急性并發癥或血管、神經等慢性并發癥。久病可引起眼、腎、神經、心臟和血管等組織的慢性進行性病變，引起功能缺陷及衰竭，病情嚴重的或應激時可發生急性代謝紊亂，會有酮癥酸中毒、高滲性昏迷等癥狀。糖尿病通常分為I型和II型兩種。I型糖尿病即胰島素依賴性糖尿病。多種因素誘發機體產生異常自身體液和細胞免疫應答，胰島β細胞被破壞達80%以上，胰島素分泌減少，多數患者體內可檢出抗胰島β細胞抗體。目前普遍認為是一種自身免疫性疾病。該型糖尿病約占糖尿病總人數的10％，常發生于兒童和青少年，故又稱青年發病型糖尿病。患者需要依靠外源胰島素存活，一旦中止胰島素治療則會威脅生命。II型糖尿病即非胰島素依賴型糖尿病約占糖尿病總人數的90％，發病年齡多數在35歲以后。?II型糖尿病病人體內產生胰島素的能力并非完全喪失，有的患者體內胰島素甚至產生過多，但胰島素的作用效果卻大打折扣，因此患者體內的胰島素處于一種相對缺乏的狀態。可以通過某些口服藥物刺激體內胰島素的分泌。但到后期仍有部分病人需要像Ⅰ型糖尿病那樣進行胰島素治療。

如果通過飲食和運動不能將血糖維持在正常范圍或接近目標水平，通常醫生會使用一些降糖藥用于糖尿病的治療。I?型糖尿病的治療主要是補充胰島素及或相關代用品。?II型糖尿病應以改善胰島素抵抗(?IR)?和保護胰島β細胞功能為主，除胰島素外，臨床常用藥物有雙胍類、磺酰脲類、列奈類、噻唑烷二酮類、α-糖苷酶抑制劑等。以上藥物在降低血糖水平方面具良好療效,?但在糖尿病治療領域仍存在著未能解決的諸多重要問題,?其中最為顯著的問題就是藥物在降低高血糖方面不能維持長期療效、對β胰腺細胞功能衰減這一糖尿病的根本病因缺乏靶向作用以及不良反應顯著。約25%的Ⅱ型糖尿病患者從口服降糖藥轉到胰島素治療或聯合胰島素治療,?但是胰島素拮抗造成胰島素作用不敏感,?劑量增加及長期使用可能產生高胰島素血癥,?增加心血管病風險（周瓊等：Exendin-4?治療2?型糖尿病的研究進展.?復旦學報(?醫學版)?,2010?Nov,?37(?6):738-741)。