[發(fā)明專利]一種艾普拉唑腸溶口崩片及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310097794.3
• 申請日: 2013-03-15
• 公開（公告）號: CN103169684A
• 公開（公告）日: 2013-06-26
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 侯雪梅;郭國嶺;金鑫;徐曉;陳劍;解荷芝;李菁
• 申請（專利權(quán)）人: 麗珠集團麗珠制藥廠;麗珠醫(yī)藥集團股份有限公司
• 主分類號: A61K9/36
• 分類號: A61K9/36;A61K31/4439;A61K47/38;A61K47/26;A61P1/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及一種艾普拉唑腸溶口崩片及其制備方法。

背景技術(shù)

消化性潰瘍是一種常見病、多發(fā)病，是一種慢性和復(fù)發(fā)性的疾病。它的死亡率很小，但卻能給患者帶來很大的痛苦和增加國家和患者的經(jīng)濟負擔。消化性潰瘍是一種界限分明的粘膜病，可穿透粘膜肌層，發(fā)生在胃腸道與胃液接觸的區(qū)域?？梢娪谖感?胃潰瘍)、幽門管(幽門管潰瘍)、十二指腸球部(十二指腸潰瘍)、十二指腸球后(球后潰瘍)、食管下段(反流性食管炎)以及胃空腸吻合術(shù)引起的邊緣吻合口潰瘍或空腸潰瘍。絕大多數(shù)位于胃、十二指腸，所以稱為胃和十二指腸潰瘍病。

自1910年Sch?waotz提出“無酸，便無潰瘍”的格言以來，抑酸劑便成了消化性潰瘍治療的主要藥物，特別是80年代后期質(zhì)子泵抑制劑的問世，如：奧美拉唑、雷貝拉唑鈉、艾普拉唑等，質(zhì)子泵抑制劑比組胺H₂受體阻滯劑的抑酸作用更強大而持久，是目前最強的新型抑酸藥物。尤其是新一代質(zhì)子泵抑制劑艾普拉唑，因其用量少、良好的療效和安全性，被廣泛應(yīng)用于臨床。

艾普拉唑(Ilaprazole)是韓國一洋制藥株式會社研制、麗珠醫(yī)藥有限公司開發(fā)上市的最新一代質(zhì)子泵抑制劑，廣泛地用于與各種酸相關(guān)的消化道疾病，如十二指腸潰瘍、胃潰瘍、反流性食管炎等。與其它PPI相比，艾普拉唑具有抗酸活性最強、治療無個體差異、夜間控制酸能力更強等優(yōu)點，有望成為PPI市場中核心產(chǎn)品。

由于質(zhì)子泵抑制劑在酸性環(huán)境中不穩(wěn)定，所以通常的質(zhì)子泵抑制劑口服制劑都采用腸溶包衣的方式防止活性成分在胃酸中降解。口腔崩解片是一種新的劑型，英文名為：orally?disintegrating?tablets。國家藥品審評中心對口腔崩解片的技術(shù)要求規(guī)定如下：應(yīng)在口腔內(nèi)迅速崩解，無沙礫感，口感良好，容易吞咽，對口腔黏膜無刺激性，并將其訂如質(zhì)量標準中性狀項。目前，市面上并未發(fā)現(xiàn)艾普拉唑口崩片，本專利的申請能彌補這部分的空白。

發(fā)明內(nèi)容

為了解決背景技術(shù)中存在的上述不足，本發(fā)明提供了一種粒徑小、吸收快、生物利用度高；口感良好、容易吞咽；崩解性效果好、可壓性強以及方便患者使用的艾普拉唑腸溶口崩片及其制備方法。

本發(fā)明的技術(shù)解決方案是：本發(fā)明提供了一種艾普拉唑腸溶口崩片，其特殊之處在于：所述艾普拉唑腸溶口崩片包括艾普拉唑1-3％(重量比)、空白丸芯8-10％、穩(wěn)定劑2-5％、隔離層10-15％、腸溶衣15-20％、填充劑35-70％以及崩解劑10-20％。

上述艾普拉唑腸溶口崩片還包括潤滑劑0.1-3％。

上述空白丸芯的粒徑小于300um。

上述空白丸芯是糖粉空白丸芯、無糖空白丸芯、淀粉空白丸芯或微晶纖維素空白丸芯中的任何1種。

上述穩(wěn)定劑選自碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀或碳酸氫鉀的一種或多種。

上述隔離層是羥丙基甲基纖維素。

上述腸溶衣是丙烯酸樹脂類II、丙烯酸樹脂類III、丙烯酸樹脂類II和丙烯酸樹脂類III按照重量比2∶3的混合物、Eudragit?L、Eudragit?S或卡樂康腸溶包衣粉。

上述填充劑選自甘露醇、乳糖、右旋糖酐、葡萄糖、聚維酮、乳糖、木糖醇、微晶纖維素、交聯(lián)PVP或羧甲基淀粉鈉中的一種或多種。

上述崩解劑選自微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素或交聯(lián)聚維酮的一種或多種。

一種制備艾普拉唑腸溶口崩片的方法，其特殊之處在于：該方法包括以下步驟：

1)第一次包衣：取艾普拉唑、穩(wěn)定劑、羥丙基甲基纖維素分別過80目篩后，溶于乙醇和水的混合溶液中，將該混合溶液對空白丸芯進行噴霧，包衣，干燥；

2)第二次包衣：將隔離層溶于乙醇和水的溶液中，對第一次包衣制品進行噴霧，包衣干燥；

3)第三次包衣：將腸溶衣粉溶解到乙醇中，對第二次包衣制品進行噴霧干燥。

4)壓片：將第三次包衣制品與填充劑、崩解劑混合均勻，再與潤滑劑進行混合，過24目篩，壓片、包裝即得。

本發(fā)明的優(yōu)點是：

1、粒徑小、吸收快、生物利用度高。本發(fā)明所提供的艾普拉唑腸溶口崩片可在口中迅速崩解為無數(shù)個腸溶微粒，在制備口崩片時，先制備粒徑在300Um以下的粒徑，這種大小粒徑的微粒，在口中沒有沙礫感，可以隨唾液吞咽。且本發(fā)明所利用的空白丸芯的粒徑要求在300um以下，這樣經(jīng)過包衣后粒徑也比普通腸溶微粒的粒徑小很多，可以加快吸收，提高藥物的利用度。