[發(fā)明專利]一種靈仙新苷的制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310097384.9
• 申請日: 2013-03-26
• 公開（公告）號: CN104072626A
• 公開（公告）日: 2014-10-01
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 李洋;張喜全;劉利民;李超
• 申請（專利權(quán)）人: 正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司
• 主分類號: C08B37/00
• 分類號: C08B37/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及天然藥物領(lǐng)域，具體涉及一種從中藥威靈仙中提取靈仙新苷的工業(yè)化制備方法。?

背景技術(shù)

中藥威靈仙來源于毛茛科植物威靈仙Clematis?chinensis?Osbeck、棉團鐵線蓮Clematis?hexa?petala?Pall.或東北鐵線蓮Clematis?manshurica?Rupr.的干燥根及根莖。秋季采挖，除去泥沙，曬干制得，具祛風濕、通經(jīng)絡、止痛等功效。靈仙新苷是威靈仙的皂苷提取物，分子式為C₈₂H₁₃₄O_43?，分子量1806，結(jié)構(gòu)式如下式所示：?

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靈仙新苷占總皂苷部分50%以上，是威靈仙總皂苷藥理活性的主要物質(zhì)基礎(chǔ)，具有重要的應用價值。呂雪發(fā)表的“靈仙新苷鎮(zhèn)痛抗炎作用的實驗研究”表明其具有較強的抗炎鎮(zhèn)痛作用，專利201110301287.8“靈仙新苷的調(diào)血脂、抗動脈粥樣硬化及抗心肌缺血作用”表明其具有治療心血管疾病的用途。?

專利200910030660.3公開了威靈仙總皂苷和靈仙新苷的提取制備方法，包括4種靈仙新苷的精制方法。但如何獲得高純度并適合工業(yè)化生產(chǎn)的靈仙新苷的提取方法，仍是目前需要解決的技術(shù)問題。?

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種靈仙新苷的提取工藝，包括如下步驟：?

1.取威靈仙藥材，熱水回流提取，過濾，濾液用大孔樹脂吸附后，依次分別用水、15-25%乙醇液、40-60%乙醇液洗脫大孔樹脂，每次均洗脫至流出液無色，收集40-60%乙醇洗脫液并干燥得粉末A，即威靈仙總皂苷；

2.用無水有機溶劑攪拌回流提取A，趁熱過濾后取濾液靜置沉淀，再過濾取沉淀干燥得粉末B，即靈仙新苷粗品；

3.粉末B用水溶解后加入丙酮，低溫靜置析晶得粉末C，即精制后的靈仙新苷。

上述步驟1中，其中回流用熱水為威靈仙藥材的5-15倍量，優(yōu)選為8-10倍量；回流提取次數(shù)為2-4次，優(yōu)選3次；回流時間為1-3小時，優(yōu)選2小時。?

上述步驟1中，其中大孔樹脂型號選自D101型、HPD100型、HPD200型和HD300型，優(yōu)選D101型大孔樹脂。?

上述步驟1中，其中依次分別用水、15-25%乙醇液、40-60%乙醇液洗脫大孔樹脂，每次均洗脫至流出液無色，亦可以描述為依次用12-16倍量水、9-12倍量15-25%乙醇溶液、5-7倍量40-60%乙醇溶液洗脫大孔樹脂。?

上述步驟2中，其中有機溶劑的用量為粉末A質(zhì)量的40-70倍，優(yōu)選40-60倍；回流提取次數(shù)為1-4次，優(yōu)選2次；回流時間為1-4小時，優(yōu)選2-3小時。?

上述步驟2中，其中無水有機溶劑選自無水甲醇、乙醇中的一種或兩種的混合液，優(yōu)選無水乙醇。?

上述步驟1和2中，其中干燥方法為常壓干燥、微波干燥、紅外線干燥、減壓干燥和冷凍干燥，優(yōu)選微波干燥。?

上述步驟3中，其中低溫靜置溫度范圍為-10-10℃，優(yōu)選0-5℃，放置時間8-16小時，優(yōu)選10-12小時。?

上述步驟3中，其中水用量為粉末B質(zhì)量的1.5-4倍，優(yōu)選2-3倍；丙酮用量為B粉末的水溶液質(zhì)量的2-4倍，優(yōu)選2-3倍。為提高產(chǎn)物純度，可再重復析晶一次或多次。?

本發(fā)明提供的靈仙新苷生產(chǎn)工藝，提高了產(chǎn)率，降低了成本，簡化了工藝流程，使之更適合大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。?

具體實施方式

實施例1：取威靈仙藥材4kg，其藥材來源于東北鐵線蓮，靈仙新苷含量為2.02%，用10倍量熱水回流2小時，重復3次，過濾，取濾液上預先處理好的大孔樹脂D101后，依次分別用水、20%乙醇、50%乙醇洗脫至流出液無色，收集50%乙醇的洗脫液，微波法濃縮干燥，得威靈仙總皂苷，威靈仙總皂苷用50倍量無水乙醇加熱回流提取2次，每次2小時，之后趁熱過濾，濾液靜置過夜沉淀，次日過濾并收集沉淀，微波法干燥后得靈仙新苷粗品，將粗品以2.5倍量水溶解，溶解后加入3倍質(zhì)量于上述溶液的丙酮，0-5℃靜置過夜，析晶，析出物重結(jié)晶一次即得靈仙新苷27g，得率30.83%，HPLC法測得純度為92.25%。?