[發(fā)明專利]一種關(guān)附甲素及其鹽的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310097092.5
• 申請(qǐng)日: 2013-03-25
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN104072496A
• 公開(kāi)（公告）日: 2014-10-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 董秀華;孫亞玲;曾艷;李娜;孫申國(guó);程志國(guó);賈敬全
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 吉林敖東洮南藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號(hào): C07D471/10
• 分類號(hào): C07D471/10
• 代理公司: 北京市浩天知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所 11276
• 代理人: 劉云貴

1.一種關(guān)附甲素的制備方法，其特征在于，該方法包括如下步驟：

步驟1：取關(guān)白附藥材用酸水提取，得提取液A；

步驟2：將步驟1得到的提取液A通過(guò)陽(yáng)離子樹(shù)脂進(jìn)行純化，得到純化物；

步驟3：將步驟2得到的純化物加入有機(jī)酸，沉淀，取沉淀物進(jìn)行堿化處理得到關(guān)附甲素粗品；以及

步驟4：步驟3得到的關(guān)附甲素粗品進(jìn)行重結(jié)晶，即得。

2.一種關(guān)附甲素鹽的制備方法，其特征在于，該方法包括如下步驟：

步驟1：取關(guān)白附藥材用酸水提取，得提取液A；

步驟2：將步驟1得到的提取液A通過(guò)陽(yáng)離子樹(shù)脂進(jìn)行純化，得到純化物（生物堿類物質(zhì)）；

步驟3：將步驟2得到的純化物加入有機(jī)酸，沉淀，得沉淀物，取沉淀物進(jìn)行堿化處理得到關(guān)附甲素粗品；以及

步驟4：將步驟3得到的關(guān)附甲素粗品以有機(jī)溶劑復(fù)溶，加入酸溶液調(diào)節(jié)pH為1-6，以有機(jī)溶劑重結(jié)晶，即得關(guān)附甲素鹽。

3.如權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于，步驟1所述酸水選自0.1-3%的鹽酸、硫酸、硝酸、磷酸、草酸中的任意一種。

4.如權(quán)利要求1或2或所述的方法，其特征在于，步驟1所述提取方法選自浸漬提取、滲漉提取、回流提取、超聲提取中任意一種。

5.如權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于，步驟2所述陽(yáng)離子交換樹(shù)脂純化為：將步驟1提取液A吸附于陽(yáng)離子交換樹(shù)脂，待交換完全后將樹(shù)脂取出，堿化，以有機(jī)溶劑提取，回收溶劑得到純化物；

其中，所述陽(yáng)離子交換樹(shù)脂包括以苯乙烯、二乙烯苯、丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯中任意一種為骨架材料的強(qiáng)酸性或弱酸性陽(yáng)離子交換樹(shù)脂；

所述堿化用溶液選自氫氧化鈉溶液、氫氧化鉀溶液、濃氨水或碳酸鈉溶液中的任意一種，堿化至pH8-12；

所述提取用有機(jī)溶劑為氯仿、甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、乙酸乙酯、醋酸甲酯、丙酮、乙醚中的一種或幾種的混合溶劑。

6.如權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于，步驟3所述有機(jī)酸選自草酸、酒石酸、檸檬酸中的任意一種。

7.如權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，酸化至pH為1-4。

8.如權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于，步驟3所述取沉淀物進(jìn)行堿化至pH為8-11。

9.如權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于，步驟3所述沉淀物進(jìn)行堿化處理后進(jìn)行晾干或低溫干燥；所述低溫干燥溫度不高于50℃。

10.如權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于，步驟4所述重結(jié)晶的有機(jī)溶劑為甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、正丁醇、氯仿、乙酸乙酯和丙酮中的一種或幾種的混合物。