[發(fā)明專利]一種質(zhì)量穩(wěn)定的度他雄胺軟膠囊

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310096992.8
• 申請(qǐng)日: 2013-03-25
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN104069084B
• 公開(kāi)（公告）日: 2019-06-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳李平;管璐晗;陳博
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 重慶華邦制藥有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/48
• 分類號(hào): A61K9/48;A61K31/58;A61K47/14;A61P13/08
• 代理公司: 北京海虹嘉誠(chéng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11129
• 代理人: 張濤

一種度他雄胺軟膠囊，膠囊內(nèi)容物中含度他雄胺和油性基質(zhì)，其特征在于：所述油性基質(zhì)中含有聚乙二醇脂肪酸甘油酯和/或丙二醇脂肪酸酯，或者所述油性基質(zhì)采用一種中鏈脂肪酸甘油酯。本發(fā)明首次將聚乙二醇脂肪酸甘油酯和/或丙二醇脂肪酸酯作為度他雄胺的油性基質(zhì)，制成的軟膠囊制劑與現(xiàn)有技術(shù)制劑相比，溶出度好，穩(wěn)定性高。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種度他雄胺軟膠囊，特別是涉及一種活性成分溶出度好，制劑穩(wěn)定性更好的度他雄胺軟膠囊的新配方。

背景技術(shù)

度他雄胺（Dutasteride）是一種用于治療前列腺增生的藥物，因其水溶性差，改善其溶出和生物利用度是制劑中要解決的重要問(wèn)題。

葛蘭素公司開(kāi)發(fā)的度他雄胺軟膠囊，其FDA說(shuō)明書中顯示，膠囊內(nèi)容物中除活性成分度他雄胺外，油性基質(zhì)是多種成分的的混合物，包括辛酸/癸酸甘油單酯二酯混合物（可能包括辛酸甘油單酯、癸酸甘油單酯、辛癸酸甘油二酯、癸酸甘油二酯、辛酸甘油二酯等）；還含有抗氧化劑2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚（BHT）；膠囊皮中包括明膠、甘油、二氧化鈦、黃色氧化鐵等。

本發(fā)明人通過(guò)對(duì)該度他雄胺軟膠囊體外溶出試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，各樣品之間的溶出行為差異較為明顯，活性成分的溶出度并不穩(wěn)定，這對(duì)于藥效的發(fā)揮必然產(chǎn)生不利的影響。

因此有必要研究一種溶出度好且一致的度他雄胺軟膠囊。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種質(zhì)量穩(wěn)定的度他雄胺軟膠囊，改善現(xiàn)有制劑中活性成分的溶出度。

因?yàn)檐浤z囊劑由膠囊內(nèi)容物和膠囊皮兩個(gè)部分組成，在體內(nèi)外溶出的時(shí)候，首先是膠囊皮的溶解破裂，然后才是膠囊內(nèi)容物特別是活性成分的溶解。膠囊皮對(duì)于活性成分的溶解不應(yīng)產(chǎn)生影響。

發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)有的度他雄胺軟膠囊之所以各樣品間的溶出行為差異大，關(guān)鍵原因在于溶出過(guò)程中，膠囊皮在溶解破裂后還會(huì)發(fā)生交聯(lián)繼續(xù)將活性成分包裹，造成活性成分在溶出介質(zhì)中難以溶出。因?yàn)榘l(fā)生交聯(lián)產(chǎn)生包裹的程度不同，對(duì)不同批次的樣品溶出度產(chǎn)生了差異。

發(fā)明人進(jìn)一步深入研究后發(fā)現(xiàn)，造成現(xiàn)有制劑膠囊皮在溶解破裂后發(fā)生交聯(lián)的原因是，膠囊內(nèi)容物中的油性基質(zhì)辛酸/癸酸甘油單酯二酯混合物與膠囊皮中的明膠可能存在相容性差的問(wèn)題。因此，改變膠囊內(nèi)容物中的油性基質(zhì)的成分，有可能解決此問(wèn)題。

本發(fā)明所述的油性基質(zhì)是指具有脂溶性并可用于承載活性成分的可藥用輔料。脂肪酸酯是常用的油性基質(zhì)，發(fā)明人首先在脂肪酸酯中進(jìn)行了大量篩選，找到了對(duì)本發(fā)明中的雄甾類藥物度他雄胺溶解性能好、相容性好的聚乙二醇脂肪酸甘油酯和/或丙二醇脂肪酸酯。并進(jìn)一步通過(guò)溶出度試驗(yàn)考察了對(duì)膠囊皮的相容性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)添加了聚乙二醇脂肪酸甘油酯和/或丙二醇脂肪酸酯的軟膠囊，在溶出介質(zhì)中不會(huì)發(fā)生膠囊皮變性或交聯(lián)，也不會(huì)影響活性成分的溶出。

另外，發(fā)明人還發(fā)現(xiàn)，采用一種中鏈脂肪酸甘油酯作為油性基質(zhì)也能達(dá)到這樣的效果。

因此，本發(fā)明的一種技術(shù)方案是：

一種度他雄胺軟膠囊，由膠囊內(nèi)容物和膠囊皮兩個(gè)部分組成，其中膠囊內(nèi)容物中含有度他雄胺和油性基質(zhì)，其特征在于：所述油性基質(zhì)為聚乙二醇脂肪酸甘油酯和/或丙二醇脂肪酸酯。

上述度他雄胺軟膠囊，所述油性基質(zhì)中還可以含有中鏈脂肪酸甘油酯。

本發(fā)明的另一種技術(shù)方案是：

一種度他雄胺軟膠囊，由膠囊內(nèi)容物和膠囊皮兩個(gè)部分組成，其中膠囊內(nèi)容物中含有度他雄胺和油性基質(zhì)，其特征在于：所述油性基質(zhì)為一種中鏈脂肪酸甘油酯。