[發明專利]含有藥物的生物可吸收性纖維的制備方法

在審

• 申請號: 201310096248.8
• 申請日: 2013-03-25
• 公開（公告）號: CN103356510A
• 公開（公告）日: 2013-10-23
• 發明（設計）人: 蘇矢宏;游廷彬;阮英明
• 申請（專利權）人: 曼莉國際有限公司
• 主分類號: A61K9/70
• 分類號: A61K9/70;A61K45/00;A61K47/34;A61K47/32;A61P35/00;A61L31/06;A61L31/04;A61L31/16;D01D5/12;D01D1/02
• 代理公司: 北京律誠同業知識產權代理有限公司 11006
• 代理人: 徐金國

技術領域

本發明涉及含有藥物的生物可吸收性纖維及植入物。

背景技術

典型地，用于制造支架的含有藥物的聚合物纖維是經由共壓縮成型、共射出成型或共擠塑形成。例如，在傳統的共擠塑方法中，一或多種藥物與聚合物樹脂混合。然后，經混合的聚合物樹脂經熔融擠塑形成纖維。但是，此共擠塑方法具有兩個的重要限制。第一，混合及熔融擠塑二者是在聚合物熔融溫度實行，藥物于此溫度易降解。第二，藥物與聚合物的比率需保持低，以避免纖維于熔融擠塑方法期間斷裂。

事實上，藥物對聚合物的比率對于通過上述技術制備含有藥物的聚合物纖維的方法極其重要。本領域慣例上是使藥物對聚合物的比率保持低，以避免聚合物纖維的機械強度嚴重損害。因此，使用含有藥物的聚合物纖維制造的現有技術的支架典型上具有低的藥物含量。

具有高或超高分子量的聚合物樹脂普遍用于制造機械性強的生物可吸收性聚合物纖維。這種強固纖維對于用于制造需要機械強度的支架是所欲的。使用高分子量的聚合物的一個缺點是自其制造的纖維具有長的降解時間。例如，植入動脈中的由自這種纖維制成的支架會緩慢降解且會造成長期問題，諸如，慢性異物反應。

現存的含有藥物的生物可吸收性纖維的另一特征是固定的藥物釋放分布。典型上，于植入時，自聚合物纖維形成的藥物遞送裝置起始是釋放高濃度藥物，其于藥物釋放時快速降低。換言之，藥物僅于短時間以高濃度存在。此藥物分布不能對特定疾病狀況作定制。

需要發展用于制造含有藥物的生物可吸收性聚合物纖維的方法以克服與現存方法有關的問題，例如，低的載藥能力，使藥物降解的制造條件，長的聚合物降解時間，以及不能程序化的藥物遞送分布。

發明內容

本發明的主要目的是提供用于制備具有高強度及藥物含量的含有藥物的生物可吸收性纖維的方法。所述纖維可用于制造用于治療各種疾病的可植入的生物可吸收性藥物遞送裝置。另一目的是提供一種用于治療因細胞過度增殖造成的疾病。

因此，本發明一方面涉及一種制備含有藥物的生物可吸收性纖維的方法。此方法包含其中生物可吸收性聚合物是與藥物一起溶于有機溶劑的步驟。形成的溶液分配于一模具內，其后，通過蒸發移除有機溶劑。然后，形成的纖維原絲（fiber?precursor）經由一拉絲模(wire?die)拉伸形成具有均一直徑的含有藥物的生物可吸收性纖維。整個方法于5℃與80℃間的溫度實行，使藥物不會降解、受損，或以其它方式被破壞。

本發明的另一方面涉及一種制備含有藥物的生物可吸收性纖維的方法，此纖維可具有多數層，每一層可以載荷不同藥物。于此方法，一含有藥物的片材通過使生物可吸收性聚合物與藥物一起溶于有機溶劑，將此溶液分配于一平表面上，將有機溶劑蒸發，及將含有藥物的片材形成纖維而形成。含有藥物的片材于形成此纖維前可具有經涂敷的第二藥物，造成含有二種藥物的纖維。相似于上述方法，此方法是于5℃與80℃間的溫度實施，使藥物不會降解、受損，或以其它方式被破壞。

亦提供一種治療因細胞過度增殖而造成的疾病的方法。此方法包括其中由多層式的含有藥物的纖維構成的一生物可吸收性藥物遞送裝置是于過度增殖細胞的位置處或附近植入。此藥物遞送裝置可釋放一或多種藥物。當釋放多于一種藥物時，每一種藥物可于不同時間及以不同速率自植入的藥物遞送裝置釋放。

本發明的一或多個實施例的詳情于下文說明闡述。本發明的其它特征、目的，及優點會自此說明及權利要求書中明顯看出。

具體實施方式

本發明是基于機械性強且仍于可接受期間降解的生物可吸收性藥物遞送裝置的需求。另外，需要一種制造用于建構容許高載藥性且于制造方法期間不會破壞藥物的此藥物遞送裝置的含有藥物的生物可吸收性纖維的方法。本發明的最終目標是治療局部及全身性的疾病。為達成此目標，一藥物遞送裝置需載荷高藥物劑量，需能載荷多種藥物，需具有可控制的降解速率，且需具有多階段的藥物溶析分布。

因此，本發明特征是用于制備含有藥物的生物可吸收性纖維的方法。