[發明專利]一種門冬氨酸鉀片及其制備方法

有效

• 申請號: 201310095733.3
• 申請日: 2013-03-25
• 公開（公告）號: CN104069082B
• 公開（公告）日: 2017-12-05
• 發明（設計）人: 于航
• 申請（專利權）人: 遼寧藥聯制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/28
• 分類號: A61K9/28;A61K31/198;A61K47/44;A61K47/14;A61K47/12;A61K47/10;A61P3/12
• 代理公司: 沈陽杰克知識產權代理有限公司21207
• 代理人: 羅瑩

技術領域

本發明屬于藥物制劑領域，具體涉及一種門冬氨酸鉀片及其制備方法。

背景技術

L-門冬氨酸鉀是一種補鉀制劑，其分子式為C₄H₆KNO₄·1/2H₂O，結構式為：

鉀是細胞內的主要陽離子，為細胞生存所必需，具有多種生理作用。98%的鉀存在于細胞內，細胞外液僅含有2%。細胞外液中的鉀主要以離子狀態存在，細胞內液中鉀除以離子狀態存在外，一部分與蛋白質結合，另一部分與糖及磷酸鹽相結合。鉀在細胞代謝、維持細胞內液滲透壓、保持細胞內外酸堿平衡、神經沖動的傳遞、肌肉收縮、心肌興奮性、自律性和傳導性及正常臟器功能的維持等方面都起重要作用。

門冬氨酸作為體內草酰乙酸的前體，在三羧酸循環中起重要作用，并參與鳥氨酸循環，使氨和二氧化碳結合生成尿素，降低血中氨和二氧化碳的含量。門冬氨酸與細胞親和力強，可作為鉀離子的載體，使鉀離子重返細胞內，促進細胞除極化和細胞代謝，維持其正常功能。

臨床上多種原因可引起低鉀血癥，如進食不足、嘔吐、嚴重腹瀉、應用排鉀性利尿劑、失鉀性腎病及長期應用糖皮質激素和補充高滲葡萄糖后引起的低鉀血癥等原因。低鉀可影響心肌細胞膜的靜息電位，促發差異傳導及折返現象，形成嚴重心律失常,增加洋地黃中毒的發生率；同時可導致肌無力、麻痹、呼吸功能不全等神經肌肉紊亂，還可導致橫紋肌溶解，心電圖異常和腸梗阻。長期低血鉀導致腎小管損傷(低血鉀腎病)。

門冬氨酸鉀是意大利藥典收載的品種，也收載于第32版馬丁代爾大藥典（The 32th Edition Martindial Pharmacopeia）和《日本醫藥品集》。日本有多家制藥企業生產本品，田邊制藥公司生產本品的片劑、散劑和注射液，共和藥業、同仁醫藥生產本品的片劑等。

門冬氨酸鉀片常用規格為0.3g，載藥量較大，而門冬氨酸鉀原料具有很強的引濕性，其可壓性也很差，壓片過程中極易發生物料吸潮粘沖，片劑裂片的問題。

發明內容

本發明基于門冬氨酸鉀片在壓片過程中極易發生物料吸潮粘沖，片劑裂片的情況，經過反復試驗研究，最終得出一種門冬氨酸鉀片劑及其制備方法。本發明的門冬氨酸鉀片在其制備過程中，物料的吸濕性明顯降低，可壓性明顯提高、成品的穩定性增加，降低門冬氨酸鉀片制備難度和生產成本。

本發明的門冬氨酸鉀片，包括片芯和包衣，所述片芯含有門冬氨酸鉀和藥學上可接受的輔料，該藥學上可接受的輔料包括蠟質性輔料。通過加入蠟質性輔料，能明顯改善壓片過程中，物料吸潮的問題，并增加可壓性。

此外，片芯還包括適量的其他輔料。

其中，所述蠟質性輔料為硬脂酸甘油酯、單硬脂酸甘油酯、硬脂酸、蟲白蠟、蜂蠟、十八醇中的一種或幾種。

所述的其他輔料包括填充劑、崩解劑、粘合劑、助流劑等輔料，具體來說，填充劑可選自蔗糖、甘露醇、淀粉、微晶纖維素、乳糖、糊精等的一種或幾種；崩解劑可選自羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯聚維酮等的一種或幾種；粘合劑可選自聚維酮、羥丙基甲基纖維素、無水乙醇、各種濃度的乙醇-水溶液等的一種或幾種；助流劑可選自滑石粉、微分硅膠等的一種或幾種。

具體來說，片芯包含以下成分，其含量以占片芯重量的百分比計：

門冬氨酸鉀 30～90%；

蠟質性輔料 0.5～20%；

其他輔料 余量。

優選的，片芯各組成部分的含量為（以占片芯重量的百分比計）：

門冬氨酸鉀 50～70%；

蠟質性輔料 5～10%；

其他輔料 余量。

此外，本發明的門冬氨酸鉀片，還包括包衣，所述包衣的重量為片芯重量的1.0～5.0%。包衣片劑能降低門冬氨酸鉀片的吸濕性，增加片劑的穩定性。

本發明還提供一種該門冬氨酸鉀片的制備方法，包括如下步驟：

（1）制備所述的門冬氨酸鉀片的片芯；

（2）在所述片芯表面包覆薄膜包衣。

其中，步驟（1）中采用濕法制粒壓片法制備所述片芯。具體步驟為：稱取蠟質性輔料，加入適量乙醇，加熱溶解，作為粘合劑；稱取門冬氨酸鉀和填充劑、崩解劑以及其他粘合劑等輔料混合均勻，加入上述制得的溶液，攪拌均勻，過篩制粒，干燥，整粒，加入助流劑混合均勻；壓片。

本發明所采用的蠟質性輔料，不但能夠降低物料的吸濕性，同時還兼有潤滑劑和粘合劑的作用：作為潤滑劑可降低推片力，作為粘合劑可改善裂片的現象。