[發(fā)明專利]一種藻酸雙酯鈉腸溶膠囊及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310093377.1
• 申請(qǐng)日: 2013-03-21
• 公開（公告）號(hào): CN103127030A
• 公開（公告）日: 2013-06-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王明剛;任莉;陳陽(yáng)生
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 青島正大海爾制藥有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/48
• 分類號(hào): A61K9/48;A61K31/737;A61K47/38;A61K47/30;A61P9/10;A61P3/06;A61P3/10;A61P13/12;A61P1/16;A61P7/02;A61P27/16;A61P17/10;A61P9/08
• 代理公司: 北京天奇智新知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11340
• 代理人: 陳新勝

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種西藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種藻酸雙酯鈉腸溶膠囊，本發(fā)明還涉及該腸溶膠囊的制備方法。

背景技術(shù)

藻酸雙酯鈉(Alginic?Sodium?Diester)是一種多糖硫酸酯類(Polysaccharide?sulfate，簡(jiǎn)稱PSS)海洋藥物。它是以從海帶和馬尾藻等中提取的褐藻酸為原料，經(jīng)水解、酯化和磺化而制成。藻酸雙酯鈉具有類肝素樣生理活性，能降低血液的粘度，具有抗血凝作用和抗血栓、降血粘度及外周血管擴(kuò)張的作用，主要用于缺血性腦血管病如腦血栓、腦栓塞、腦動(dòng)脈硬化、中風(fēng)、高血脂、冠心病、高血粘度綜合癥等短暫性腦缺血發(fā)作及冠心病、心絞痛的防治。近年來，隨著對(duì)藻酸雙酯鈉認(rèn)識(shí)的深入，其臨床應(yīng)用范圍有所擴(kuò)展，藻酸雙酯鈉也可用于治療彌漫性血管內(nèi)凝血、慢性腎小球腎炎，還可治療突發(fā)性耳聾、痤瘡、肝病、糖尿病。目前我國(guó)市場(chǎng)上主要有藻酸雙酯鈉的口服片劑、膠囊劑，以及注射液，口服片劑和膠囊劑雖然服用方便，但受到崩解、藥物釋放等因素的影響，吸收效果不理想，生物利用度低，而注射液雖然療效快，但攜帶、使用都不方便，并且藻酸雙酯鈉在水溶液中并不穩(wěn)定。

腸溶制劑是指在規(guī)定時(shí)間內(nèi)在胃中不釋放或是幾乎不釋放藥物，而進(jìn)入腸中，在腸的某部位能大部分或全部釋放藥物的制劑，腸溶膠囊屬于腸溶制劑的一種。腸溶制劑可避免藥物受到胃內(nèi)酶類或胃酸的破壞，避免藥物對(duì)胃黏膜產(chǎn)生強(qiáng)烈刺激，提供延遲釋放作用，將主要由小腸吸收的藥物盡可能以最高濃度傳遞至該部位，提高了生物利用度。

發(fā)明內(nèi)容

為了克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明通過大量試驗(yàn)對(duì)輔料篩選和工藝優(yōu)化，提供一種藻酸雙酯鈉腸溶膠囊。該腸溶膠囊質(zhì)量穩(wěn)定，藥物在腸道里釋放，生物利用度高，且制備工藝簡(jiǎn)單。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是：

一種藻酸雙酯鈉腸溶膠囊，由藻酸雙酯鈉腸溶微丸裝入膠囊殼中制得，所述藻酸雙酯鈉腸溶微丸由藻酸雙酯鈉微丸和包裹在藻酸雙酯鈉微丸外的腸溶包衣層組成，所述藻酸雙酯鈉微丸包括藻酸雙酯鈉和填充劑，所述腸溶包衣層包括腸溶材料、增塑劑和抗粘劑，其特征在于：按重量份數(shù)比記，各成分的用量為：

優(yōu)選地，按重量份數(shù)比記，各成分的用量為：

其中，所述填充劑為甘露糖；所述腸溶材料選自鄰苯二甲酸醋酸纖維素、乙酸纖維素苯三酸酯和蟲膠中的至少一種；所述增塑劑為檸檬酸三乙酯；所述抗粘劑為滑石粉。

其中，所述腸溶材料優(yōu)選為鄰苯二甲酸醋酸纖維素和蟲膠；最優(yōu)選地，鄰苯二甲酸醋酸纖維素與蟲膠的重量比為3:1。

本發(fā)明的藻酸雙酯鈉腸溶膠囊可以按下述方法制備：

(1)取藻酸雙酯鈉與填充劑混合均勻，以85%乙醇為粘合劑，制成20～30目的藻酸雙酯鈉微丸，備用；

(2)用80%的乙醇溶解腸溶材料、增塑劑、抗粘劑，制成腸溶包衣液；

(3)將配好的腸溶包衣液均勻噴灑在步驟(1)制備好的藻酸雙酯鈉微丸表面，干燥后得到藻酸雙酯鈉腸溶微丸。

(4)將藻酸雙酯鈉腸溶微丸裝填入膠囊殼中，即得。

本發(fā)明涉及的藻酸雙酯鈉腸溶膠囊具有以下有益效果：

(1)質(zhì)量穩(wěn)定，腸溶效果理想，可提高生物利用度；

(2)所選輔料常見，制備工藝簡(jiǎn)單，所得產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，適合大規(guī)模生產(chǎn)應(yīng)用。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的具體實(shí)施方式作進(jìn)一步描述，本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和特點(diǎn)將會(huì)隨著描述而更為清楚。但這些實(shí)施例僅是范例性的，并不對(duì)本發(fā)明的范圍構(gòu)成任何限制。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)該理解的是，在不偏離本發(fā)明的精神和范圍下可以對(duì)本發(fā)明技術(shù)方案的細(xì)節(jié)和形式進(jìn)行修改或替換，但這些修改和替換均落入本發(fā)明的保護(hù)范圍內(nèi)。

一種藻酸雙酯鈉腸溶膠囊的制備方法，包括以下步驟：

(1)取藻酸雙酯鈉與填充劑混合均勻，以85%乙醇為粘合劑，制成20～30目的藻酸雙酯鈉微丸，備用；

(2)用80%的乙醇溶解腸溶材料、增塑劑、抗粘劑，制成腸溶包衣液；

(3)將配好的腸溶包衣液均勻噴灑在步驟(1)制備好的藻酸雙酯鈉微丸表面，干燥后得到藻酸雙酯鈉腸溶微丸。

(4)將藻酸雙酯鈉腸溶微丸裝填入膠囊殼中，即得。

實(shí)施例1～6藻酸雙酯鈉腸溶膠囊的制備

按下表的原輔料，按上述制備方法，制得六個(gè)實(shí)施例的藻酸雙酯鈉腸溶膠囊。其中，“/”代表未使用。

試驗(yàn)例1實(shí)施例1～6所得藻酸雙酯鈉腸溶膠囊的溶出度測(cè)定