[發明專利]一種藻酸雙酯鈉緩釋顆粒及其制備方法

有效

• 申請號: 201310093332.4
• 申請日: 2013-03-21
• 公開（公告）號: CN103127004A
• 公開（公告）日: 2013-06-05
• 發明（設計）人: 王明剛;任莉;陳陽生
• 申請（專利權）人: 青島正大海爾制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K31/737;A61K47/38;A61K47/14;A61P9/10;A61P3/06;A61P3/10;A61P13/12;A61P1/16;A61P7/02;A61P27/16;A61P17/10;A61P9/08
• 代理公司: 北京天奇智新知識產權代理有限公司 11340
• 代理人: 陳新勝

技術領域

本發明涉及一種西藥制劑技術領域，尤其涉及一種藻酸雙酯鈉緩釋顆粒，本發明還涉及該緩釋顆粒的制備方法。

背景技術

藻酸雙酯鈉(Alginic?Sodium?Diester)是一種多糖硫酸酯類(Polysaccharide?sulfate，簡稱PSS)海洋藥物。它是以從海帶和馬尾藻等中提取的褐藻酸為原料，經水解、酯化和磺化而制成。藻酸雙酯鈉具有類肝素樣生理活性，能降低血液的粘度，具有抗血凝作用和抗血栓、降血粘度及外周血管擴張的作用，主要用于缺血性腦血管病如腦血栓、腦栓塞、腦動脈硬化、中風、高血脂、冠心病、高血粘度綜合癥等短暫性腦缺血發作及冠心病、心絞痛的防治。近年來，隨著對藻酸雙酯鈉認識的深入，其臨床應用范圍有所擴展，藻酸雙酯鈉也可用于治療彌漫性血管內凝血、慢性腎小球腎炎，還可治療突發性耳聾、痤瘡、肝病、糖尿病。

目前我國市場上主要有藻酸雙酯鈉的口服片劑、膠囊劑，以及注射液，口服片劑和膠囊劑雖然服用方便，但受到崩解、藥物釋放等因素的影響，吸收效果不理想，而注射液雖然療效快，但攜帶、使用都不方便，并且藻酸雙酯鈉在水溶液中并不穩定。

緩釋制劑是指有目的地控制藥物釋放以達到合理治療效果的一類劑型，服用后藥物從劑型中緩慢均勻釋放，使人體獲得平穩的治療血藥濃度，從而避免了普通制劑頻繁給藥所出現的“峰谷”現象，提高藥物的安全性、有效性和適應性。緩釋顆粒是緩釋制劑的一種，它相比緩釋片和緩釋膠囊服用更方便、靈活，可使病人按照不同劑量服用，特別適于老人和兒童。

發明內容

為了克服現有技術的不足，本發明通過大量試驗對輔料篩選和工藝優化，提供一種藻酸雙酯鈉緩釋顆粒。該緩釋顆粒質量穩定，藥物釋放均勻，制備工藝簡單。

為實現上述目的，本發明采取的技術方案是：

一種藻酸雙酯鈉緩釋顆粒，由速釋顆粒芯和包裹在速釋顆粒芯外面的緩釋包衣層組成，所述速釋顆粒芯由藻酸雙酯鈉和填充劑組成，所述緩釋包衣層由緩釋材料、增塑劑、致孔劑和抗粘劑組成，其特征在于，按重量份數比記：

其中，緩釋材料與增塑劑的重量比優選為4:1～2:1；最優選地，緩釋材料與增塑劑的重量比為3:1。

其中，所述填充劑為乳糖；所述緩釋材料為羥丙基纖維素或醋酸纖維素；所述增塑劑為檸檬酸三乙酯或蓖麻油；所述致孔劑為羥丙基甲基纖維素；所述抗粘劑為硬脂酸鎂。

其中，所述緩釋材料優選為醋酸纖維素；所述增塑劑優選為檸檬酸三乙酯。

本發明的藻酸雙酯鈉緩釋顆粒可以按下述方法制備：

(1)取藻酸雙酯鈉與填充劑混合均勻，以85%乙醇為粘合劑，制成10～14目的速釋顆粒芯，備用；

(2)用80%的乙醇溶解緩釋材料、增塑劑、致孔劑、抗粘劑，制成緩釋包衣液；

(3)將配好的緩釋包衣液均勻噴灑在步驟(1)制備好的速釋顆粒芯表面，干燥后得到藻酸雙酯鈉緩釋顆粒。

本發明涉及的藻酸雙酯鈉緩釋顆粒具有以下有益效果：

(1)藥物釋放均勻，可達到長效、增加療效的目的，也可在維持同等藥效時降低給藥量，從而減少服用藥物給患者帶來的副作用；

(2)服用方便，可以按照不同劑量給藥，方便老人和兒童服用。

(3)所選輔料常見，制備工藝簡單，所得產品質量穩定，適合大規模生產應用。

具體實施方式

下面結合實施例對本發明的具體實施方式作進一步描述，本發明的優點和特點將會隨著描述而更為清楚。但這些實施例僅是范例性的，并不對本發明的范圍構成任何限制。本領域技術人員應該理解的是，在不偏離本發明的精神和范圍下可以對本發明技術方案的細節和形式進行修改或替換，但這些修改和替換均落入本發明的保護范圍內。

一種藻酸雙酯鈉緩釋顆粒的制備方法，包括以下步驟：

(1)取藻酸雙酯鈉與填充劑混合均勻，以85%乙醇為粘合劑，制成10～14目的速釋顆粒芯，備用；

(2)用80%的乙醇溶解緩釋材料、增塑劑、致孔劑、抗粘劑，制成緩釋包衣液；

(3)將配好的緩釋包衣液均勻噴灑在步驟(1)制備好的速釋顆粒芯表面，干燥后得到藻酸雙酯鈉緩釋顆粒。

實施例1～4藻酸雙酯鈉緩釋顆粒的制備

按下表的原輔料，按上述制備方法，制得四個實施例的藻酸雙酯鈉緩釋顆粒。其中，“/”代表未使用。

試驗例1實施例1～4所得藻酸雙酯鈉緩釋顆粒的釋放度測定