[發(fā)明專利]骨化三醇緩釋劑片

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310093292.3
• 申請(qǐng)日: 2013-03-21
• 公開（公告）號(hào): CN103142537A
• 公開（公告）日: 2013-06-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王明剛;陳陽生;任莉
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 青島正大海爾制藥有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/36
• 分類號(hào): A61K9/36;A61K31/593;A61K47/34;A61K47/18;A61P3/02;A61P3/14;A61P19/10;A61P19/08;A61P17/06
• 代理公司: 北京天奇智新知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11340
• 代理人: 陳新勝

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種包含骨化三醇的藥物緩釋片劑。

背景技術(shù)

骨化三醇，又名1，25-二羥維生素D3。它是維生素D3在人體內(nèi)的活性代謝激素類產(chǎn)物。其生物合成途徑為7-脫氫膽固醇在皮膚內(nèi)經(jīng)紫外線照射后生成維生素D3，維生素D3在肝臟中經(jīng)羥化酶系的作用形成25-羥膽鈣化醇，繼而經(jīng)血液被轉(zhuǎn)運(yùn)到腎臟，腎臟近曲小管細(xì)胞中羥化酶被25-羥膽鈣化醇羥化為骨化三醇。因此，它在調(diào)節(jié)血鈣和血磷濃度方面有重要作用，它能加速合成鈣結(jié)合蛋白，促進(jìn)腸道以及腎小管吸收鈣質(zhì)和磷，常用于治療骨質(zhì)疏松、腎性骨病以及甲狀旁腺機(jī)能減退等臨床病癥。

口服本品能使腸正常吸收鈣，口服吸收比較迅速，血漿藥物濃度達(dá)峰值時(shí)間為3-6小時(shí)，7小時(shí)后尿鈣水平會(huì)增加，生物反應(yīng)與劑量有關(guān)，血漿半衰期為3.5-6小時(shí)。目前市場上的藥片規(guī)格為25μg/片。為了達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)血清鈣濃度，成人一日需服用兩次或以上。針對(duì)甲狀旁腺功能低下合并吸收不良的患者，還需要增加本品用量。為了減少給藥次數(shù)，提高患者的順應(yīng)性，降低由于峰濃度過高而引起的副作用，保持較長時(shí)間的有效血藥濃度，有必要研制緩釋效果可達(dá)24小時(shí)的緩釋片。

本申請(qǐng)人通過大量實(shí)驗(yàn)對(duì)骨架緩釋材料進(jìn)行篩選，在篩選的過程中，意外發(fā)現(xiàn)羥丙甲纖維素對(duì)于骨化三醇具有意料不到的緩釋效果，在此基礎(chǔ)上不斷優(yōu)化實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，得到了一種緩釋效果可達(dá)24小時(shí)的骨化三醇緩釋片。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種以一種緩釋效果可達(dá)24小時(shí)的骨化三醇緩釋片，用于治療治療骨質(zhì)疏松、腎性骨病以及甲狀旁腺機(jī)能減退等病癥，特別適用于甲狀旁腺功能低下合并吸收不良病患。可以每天給藥一次，能夠保持較長時(shí)間的有效血藥濃度，具有低服用頻率，副作用少的優(yōu)點(diǎn)。

片芯為骨架片，包括以下各組分，其重量組成為：

以上片芯組分中羥丙甲纖維素（HPMC）可以使HPMC?K4M,HPMC?K15M,HPMC?K100M。

包括以下各組分的包衣液組成的包衣層，其重量組成為：

緩釋型包衣材料???200-300份

聚乙二醇PEG??????10-20份

骨化三醇?????????5-10份

包衣層中的緩釋型包衣材料可以是乙基纖維素，醋酸纖維素或者兩者的組合，包衣層中的PEG可以是PEG6000,PEG4000，或者兩者的組合。

制備方法包括如下步驟：（1）片芯制備：按片芯處方量稱取骨化三醇、HPMC、羥丙甲纖維素、乳糖并過篩，混合均勻，以95％乙醇溶液為潤濕劑制成軟材，過篩制粒，將濕顆粒干燥后，整粒，加硬脂酸鎂、滑石粉混勻，將上述混合物放入壓片機(jī)中壓制成片，得到片芯。（2）包衣：用包衣組分的水分散體或丙酮溶液，進(jìn)行包衣，至增重至片芯中的7％-10％，即得。

具體的實(shí)施方式

實(shí)施例1

片芯為骨架片，包括以下組分，其重量組成為：

包括以下各組分的包衣液組成的包衣層，其重量組成為：

醋酸纖維素???250份

PEG6000??????15份

骨化三醇?????8份

制備方法包括如下步驟：（1）片芯制備：按片芯處方量稱取骨化三醇、HPMC、乳糖并過篩，混合均勻，以95％乙醇溶液為潤濕劑制成軟材，過篩制粒，將濕顆粒干燥后，整粒，加硬脂酸鎂、滑石粉混勻，將上述混合物放入壓片機(jī)中壓制成片，得到片芯。（2）包衣：用包衣組分的水分散體或丙酮溶液，進(jìn)行包衣，至增重至片芯中的7％，即得。

實(shí)施例2

片芯為骨架片，包括以下組分，其重量組成為：

包括以下各組分的包衣液組成的包衣層，其重量組成為：

醋酸纖維素???210份

PEG6000??????15份

骨化三醇?????5份

制備方法包括如下步驟：（1）片芯制備：按片芯處方量稱取骨化三醇、HPMC、乳糖并過篩，混合均勻，以95％乙醇溶液為潤濕劑制成軟材，過篩制粒，將濕顆粒干燥后，整粒，加硬脂酸鎂、滑石粉混勻，將上述混合物放入壓片機(jī)中壓制成片，得到片芯。（2）包衣：用包衣組分的水分散體或丙酮溶液，進(jìn)行包衣，至增重至片芯中的8％，即得。

實(shí)施例3

片芯為骨架片，包括以下組分，其重量組成為：

包括以下各組分的包衣液組成的包衣層，其重量組成為：

醋酸纖維素???300份