[發(fā)明專(zhuān)利]包含膠體果膠鉍的滴丸

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310092650.9
• 申請(qǐng)日: 2013-03-21
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103142526A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-06-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王明剛;任莉;陳陽(yáng)生
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 青島正大海爾制藥有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K9/20
• 分類(lèi)號(hào): A61K9/20;A61K31/732;A61K47/34;A61K47/12;A61P1/04
• 代理公司: 北京天奇智新知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11340
• 代理人: 陳新勝

技術(shù)領(lǐng)域

本申請(qǐng)涉及一種滴丸，具體地，是包含膠體果膠鉍包合物的滴丸。

背景技術(shù)

滴丸劑具有如下一些特點(diǎn)：1、設(shè)備簡(jiǎn)單、操作方便、利于勞動(dòng)保護(hù)，工藝周期短、生產(chǎn)率高；2、工藝條件易于控制，質(zhì)量穩(wěn)定，劑量準(zhǔn)確，受熱時(shí)間短，易氧化及具揮發(fā)性的藥物溶于基質(zhì)后，可增加其穩(wěn)定性；3、基質(zhì)容納液態(tài)藥物量大，故可使液態(tài)藥物固化；4、用固體分散技術(shù)制備的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特點(diǎn)。

包合物具有以下優(yōu)點(diǎn)：掩蓋不良臭味，降低刺激性；增加藥物溶出度與生物利用度；提高藥物穩(wěn)定性。

膠體果膠鉍是一種新型大分子鉍劑，分子量大，膠體穩(wěn)定，難以被人體吸收，無(wú)同類(lèi)藥物容易引起的不良反應(yīng)和副作用。主要用于治療慢性胃炎。膠體果膠鉍以生物大分子果膠酸取代了傳統(tǒng)鉍制劑中的中、小分子酸根，提高了膠體特性，粘膜保護(hù)作用更強(qiáng)；胃鏡下觀(guān)察，膠體果膠鉍凝膠更趨向于沉積在有潰瘍和出血的粘膜表面，具有極好的選擇粘附性。膠體果膠鉍主要用于胃及十二指腸潰瘍，也可用于慢性淺表性胃炎、慢性萎縮性胃炎和消化道出血的治療。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明為了解決現(xiàn)有膠體果膠鉍制劑穩(wěn)定性差、生物利用度低的缺點(diǎn)，發(fā)明了膠體果膠鉍包合物滴丸。

本申請(qǐng)先將膠體果膠鉍制備成包合物，然后再制備成滴丸，將包合與滴丸技術(shù)合二為一，發(fā)揮兩方面的優(yōu)點(diǎn)。

膠體果膠鉍包合物包括活性成分和包合材料，活性成分為膠體果膠鉍，包合材料為α-環(huán)糊精，β-環(huán)糊精，羥基β-環(huán)糊精，羥丙基β-環(huán)糊精的一種或幾種。活性成分與包合材料的重量比例為3:2-2:3。

膠體果膠鉍包合物的制備方法包括：

（1）在水或含水乙醇介質(zhì)中，按一定比例，將膠體果膠鉍與α-環(huán)糊精，β-環(huán)糊精，羥基β-環(huán)糊精，羥丙基β-環(huán)糊精的一種或幾種反應(yīng)，將所得溶液經(jīng)微孔濾膜過(guò)濾至澄清，從混合物中分離出包合物；或

（2）以固體形式，將膠體果膠鉍與α-環(huán)糊精，β-環(huán)糊精，羥基β-環(huán)糊精，羥丙基β-環(huán)糊精的一種或幾種反應(yīng)；或

（3）膠體果膠鉍與α-環(huán)糊精，β-環(huán)糊精，羥基β-環(huán)糊精，羥丙基β-環(huán)糊精的一種或幾種反應(yīng)進(jìn)行高能研磨。

將上述制備得到的膠體果膠鉍包合物過(guò)100-200目篩，與基質(zhì)和穩(wěn)定劑混合成固體分散體系，在70±5℃下滴入0-20℃的冷凝液，吸附冷凝液，滴丸經(jīng)干燥，即得。

本發(fā)明所指的基質(zhì)選自聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚氧乙烯單硬脂酸酯、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸等兩種以上混合物。

申請(qǐng)人意外地發(fā)現(xiàn)，當(dāng)基質(zhì)選用聚乙二醇6000和硬脂酸的組合物，并且二者的重量比例為60:40時(shí)，制得的滴丸成丸、圓整度最好。

本發(fā)明所指的穩(wěn)定劑包括磷酸鹽的PH緩沖對(duì)，如磷酸氫二鈉和磷酸二氫鈉；磷酸氫二鉀和磷酸二氫鉀。

本發(fā)明所指的冷凝液包括冷凝液二甲基硅油、液體石蠟、茶油、菜油等。

本發(fā)明所述計(jì)量均為重量。

實(shí)施例1

滴丸的處方為（按重量計(jì)）：

制備方法：

1.按照下述方法制備膠體果膠鉍包合物：

（1）在水或含水乙醇介質(zhì)中，按比例，將膠體果膠鉍與羥丙基β-環(huán)糊精反應(yīng)，將所得溶液經(jīng)微孔濾膜過(guò)濾至澄清，從混合物中分離出包合物；或

（2）以固體形式，將膠體果膠鉍與羥丙基β-環(huán)糊精反應(yīng)；或

（3）膠體果膠鉍與羥丙基β-環(huán)糊精反應(yīng)進(jìn)行高能研磨。

2.將膠體果膠鉍包合物粉碎過(guò)100-200目篩；將聚乙二醇6000、硬脂酸、磷酸氫二鉀和磷酸二氫鉀研磨混合均勻，在水溶上加熱熔融，并混勻；將膠體果膠鉍包合物加入聚乙二醇6000、硬脂酸、磷酸氫二鉀和磷酸二氫鉀的熔融物中，混勻，傾入料液槽中，保持溫度65-75℃10分鐘，將上述藥液滴入0-20℃的液體石蠟中形成滴丸，吸除冷凝液，干燥滴丸，包裝。

實(shí)施例2

滴丸的處方為（按重量計(jì)）：

膠體果膠鉍包合物(膠體果膠鉍:羥丙基β-環(huán)糊精為2:3)4g

聚乙二醇6000????????????5g

硬脂酸??????????????????5g

磷酸氫二鉀和磷酸二氫鉀??0.2g

液體石蠟????????????????適量。

制備方法同實(shí)施例1。

實(shí)施例3

滴丸的處方為（按重量計(jì)）：

制備方法同實(shí)施例1。

實(shí)施例4

滴丸的處方為（按重量計(jì)）：