[發(fā)明專利]骨化三醇凝膠及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310092580.7
• 申請日: 2013-03-21
• 公開（公告）號: CN103142466A
• 公開（公告）日: 2013-06-12
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 王明剛;陳陽生;任莉
• 申請（專利權(quán)）人: 青島正大海爾制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K31/593;A61K47/34;A61K47/18;A61P3/02;A61P3/14;A61P19/10;A61P19/08;A61P17/06
• 代理公司: 北京天奇智新知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11340
• 代理人: 陳新勝

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及制藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種骨化三醇凝膠及其制備方法。

背景技術(shù)

骨化三醇(Calcitriol)為白色結(jié)晶粉末，對光和空氣敏感。微溶于甲醇、乙醇、乙酸乙酯。Tm為111-115℃。它是人體內(nèi)維生素D3最重要的代謝活性產(chǎn)物之一，具有促使小腸吸收鈣并調(diào)節(jié)骨質(zhì)中無機(jī)鹽轉(zhuǎn)運(yùn)等作用；主要用于骨質(zhì)疏松癥；慢性腎功能衰竭病人的腎性骨營養(yǎng)不良，特別是需要長期血液透析的病人；手術(shù)后自發(fā)性及假性甲狀旁腺機(jī)減退；維生素D3依賴性佝僂病以及血磷酸鹽過少維生素D抗性佝僂病；銀屑病等皮膚病；以及其他維生素D缺乏癥。骨化三醇的口服吸收快，3～6小時達(dá)高峰，t1/2約3～6小時，經(jīng)7小時后尿鈣濃度增加，單次口服劑量可持續(xù)藥理活性3～5日。

目前，骨化三醇的主要制劑形式是軟膠囊劑和膠丸；劑型比較單調(diào)，并且骨化三醇對光和空氣敏感，對于普通有機(jī)溶劑溶解度較低，軟膠囊劑和膠丸的穩(wěn)定性不好，有效成分含量極低，生物利用度低。骨化三醇凝膠在現(xiàn)有技術(shù)中沒有報道，原因是其不能長期穩(wěn)定存在，且生物利用度不高。

發(fā)明內(nèi)容

研究人員意外發(fā)現(xiàn)，制備骨化三醇凝膠時，適量地加入的葡甲胺、聚乙二醇400和聚乙二醇6000，能夠顯著提高制劑中骨化三醇的含量、穩(wěn)定性和生物利用度，具有預(yù)料不到的技術(shù)效果，對于藥品的臨床使用具有重要意義。

本發(fā)明提供一種活性成分含量高、藥物穩(wěn)定性好、生物利用度高的骨化三醇凝膠。該凝膠由下列重量百分比的組分制成：

其優(yōu)選處方為：

進(jìn)一步地，上述凝膠基質(zhì)選自泊洛沙姆、殼聚糖、卡波姆、海藻酸鈉、透明質(zhì)酸鈉中的一種或幾種。

進(jìn)一步地，上述助溶劑選自聚山梨酯-20、聚山梨酯-40、聚山梨酯-60、聚山梨酯-65、聚山梨酯-80、聚山梨酯-85中的一種或幾種。

進(jìn)一步地，上述防腐劑選自苯扎氯銨、苯扎溴銨、硫柳汞、三氯叔丁醇和山梨酸中的一種或幾種。

該凝膠的制備方法為：

1）向處方量30-50%的蒸餾水中加入處方量的凝膠基質(zhì)、助溶劑和防腐劑混合，于50-70℃加熱、攪拌溶解，得基料；

2）將處方量的骨化三醇、葡甲胺、聚乙二醇400和聚乙二醇6000分別過80-120目篩后，混合均勻，得到的混合物于50-70℃下加入上述基料中，攪拌15-45min至均勻；

3）補(bǔ)加蒸餾水至全量，攪勻，灌裝，滅菌，即得。

該凝膠的制備方法進(jìn)一步優(yōu)選為：

1）向處方量40%的蒸餾水中加入處方量的凝膠基質(zhì)、助溶劑和防腐劑混合，于60℃加熱、攪拌溶解，得基料；

2）將處方量的骨化三醇、葡甲胺、聚乙二醇400和聚乙二醇6000分別過100目篩后，混合均勻，得到的混合物于60℃下加入上述基料中，攪拌30min至均勻；

3）補(bǔ)加蒸餾水至全量，攪勻，灌裝，滅菌，即得。

本發(fā)明的有益效果是：

1.該制劑中骨化三醇的含量顯著增加，降低了藥物的服用量；

2.葡甲胺、聚乙二醇400和聚乙二醇6000的加入了提高了骨化三醇對光、空氣的穩(wěn)定性，其生物利用度也得以顯著提高。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合具體的實(shí)施方式，對本發(fā)明的技術(shù)方案作進(jìn)一步的說明。

實(shí)施例1??骨化三醇凝膠

處方為：

制備方法為：

1）向處方量30%的蒸餾水中加入處方量的殼聚糖、聚山梨酯-20和苯扎氯銨混合，于50℃加熱、攪拌溶解，得基料；

2）將處方量的骨化三醇、葡甲胺、聚乙二醇400和聚乙二醇6000分別過80目篩后，混合均勻，得到的混合物于50℃下加入上述基料中，攪拌15min至均勻；

3）補(bǔ)加蒸餾水至全量，攪勻，灌裝，滅菌，即得。

實(shí)施例2??骨化三醇凝膠

處方為：

制備方法為：

1）向處方量50%的蒸餾水中加入處方量的卡波姆、聚山梨酯-60和三氯叔丁醇混合，于70℃加熱、攪拌溶解，得基料；

2）將處方量的骨化三醇、葡甲胺、聚乙二醇400和聚乙二醇6000分別過120目篩后，混合均勻，得到的混合物于70℃下加入上述基料中，攪拌45min至均勻；

3）補(bǔ)加蒸餾水至全量，攪勻，灌裝，滅菌，即得。

實(shí)施例3??骨化三醇凝膠

處方為：