[發明專利]一種分散片

有效

• 申請號: 201310092559.7
• 申請日: 2013-03-21
• 公開（公告）號: CN103211775A
• 公開（公告）日: 2013-07-24
• 發明（設計）人: 王明剛;陳陽生;任莉
• 申請（專利權）人: 青島正大海爾制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/7048;A61P35/00
• 代理公司: 北京天奇智新知識產權代理有限公司 11340
• 代理人: 陳新勝

技術領域

本申請涉及一種分散片，具體地，是依托泊苷包合物分散片。?

背景技術

分散片放入水中后可迅速崩解，形成分散均勻地混懸液，具有使用方便，生物利用度高的特點。分散片的制備方法、生產條件和生產工藝簡單，服用方法方便，可以像普通片劑一樣吞服，也可以分散到水中服用。?

依托泊苷(etoposide)為一半合成鬼臼毒素衍生物,具有廣譜抗腫瘤活性,臨床用于治療急性白血病、睪丸癌及小細胞肺癌。但依托泊苷口服制劑的絕對生物利用度只有25%～75%。依托泊苷的水溶性差及在酸性介質中分解為無活性產物是造成其口服制劑生物利用度低的主要原因。?

發明內容

本發明為了解決現有依托泊苷制劑起效慢、生物利用度低的缺點，發明了依托泊苷包合物分散片。?

分散片相對于普通片劑，在崩解介質中崩解時限小于3分鐘，崩解后的顆粒能夠全部通過2號篩，與膠囊制劑相比，分散片具有溶出迅速，吸收快，生物利用度高，服用方便等優點。?

包合物具有以下優點：掩蓋不良臭味，降低刺激性；增加藥物溶出度與生物利用度；提高藥物穩定性。?

本申請先將依托泊苷制備成包合物，然后再制備成分散片，將包合與分散技術合二為一，發揮兩方面的優點。?

依托泊苷包合物包括活性成分和包合材料，活性成分為依托泊苷，包合材?料為α-環糊精，β-環糊精，羥基β-環糊精，羥丙基β-環糊精的一種或幾種。活性成分與包合材料的重量比例為3:1-1:3。優選活性成分與包合材料的重量比例為1:2。?

本發明還采用分散片特殊輔料，崩解迅速，起效快。?

依托泊苷包合物的制備方法包括：?

（1）在水或含水乙醇介質中，按一定比例，將依托泊苷與α-環糊精，β-環糊精，羥基β-環糊精，羥丙基β-環糊精的一種或幾種反應，將所得溶液經微孔濾膜過濾至澄清，從混合物中分離出包合物；或?

（2）以固體形式，將依托泊苷與α-環糊精，β-環糊精，羥基β-環糊精，羥丙基β-環糊精的一種或幾種反應；或?

（3）依托泊苷與α-環糊精，β-環糊精，羥基β-環糊精，羥丙基β-環糊精的一種或幾種反應進行高能研磨。?

將上述制備得到的依托泊苷包合物制備成分散片，所述分散片包括按重量計，11-20%的崩解劑，4-11%的稀釋劑，2.1-3%的潤滑劑，0.5-1.5%的助流劑，1-4.5%的香味劑，其余為依托泊苷包合物。具體地，崩解劑為羧甲基淀粉鈉或者微晶纖維素，稀釋劑為乳糖或者預膠化淀粉，潤滑劑為硬脂酸鎂或滑石粉，助流劑為微粉硅膠，香味劑為阿巴斯甜或水果香精。優選地，崩解劑為羧甲基淀粉鈉，稀釋劑為預膠化淀粉，二者的比例為2:1，當采用此特定配比的輔料時能夠顯著提高分散片的制劑效果，加快崩解速度。?

制備方法如下：?

1.按照下述方法制備依托泊苷包合物：?

（1）在水或含水乙醇介質中，按一定比例，將依托泊苷與羥丙基β-環糊精反應，將所得溶液經微孔濾膜過濾至澄清，從混合物中分離出包合物；或?

（2）以固體形式，將依托泊苷與羥丙基β-環糊精反應；或?

（3）依托泊苷與羥丙基β-環糊精反應進行高能研磨。?

2.將處方量的崩解劑、稀釋劑，香味劑與依托泊苷包合物按等量遞加法混合均勻后，再加入潤滑劑，助流劑，混勻，壓片，得到依托泊苷包合物分散片。?

本發明所述計量均為重量。?

優選地，分散片的處方為（按重量計）：?

實施例1-6制備方法如下：?

（1）按重量比1:2稱取依托泊苷與羥丙基β-環糊精在50%乙醇中充分研磨，進行充分研磨，干燥，制備得到依托泊苷包合物；?

（2）將處方量的崩解劑、稀釋劑，香味劑與依托泊苷包合物按等量遞加法混合均勻后，再加入潤滑劑，助流劑，混勻，壓片，得到依托泊苷包合物分散片。?

按重量比1:2稱取依托泊苷與羥丙基β-環糊精在50%乙醇中充分研磨，進行充分研磨，干燥后得白色粉末，該粉末的水中溶解性能較未包合的依托泊苷提高了12倍。?

分散效果實驗?

按中國藥典（2000版）的方法檢測分散片的分散性，結果見表1.?