[發明專利]取代的螺雙環化合物及其使用方法和用途

有效

• 申請號: 201310092550.6
• 申請日: 2013-03-21
• 公開（公告）號: CN103319468A
• 公開（公告）日: 2013-09-25
• 發明（設計）人: 習寧;李敏雄;周璇;吳彥君
• 申請（專利權）人: 廣東東陽光藥業有限公司;習寧
• 主分類號: C07D405/14
• 分類號: C07D405/14;C07D401/14;C07D493/10;C07D491/107;C07D487/10;C07D471/10;A61K31/4439;A61K31/444;A61P35/00;A61P35/04;A61P9/10;A61P11/00
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 趙青朵;馮瓊

1.一種如式（I）所示的化合物：

（I），

或其立體異構體，幾何異構體，互變異構體，氮氧化物，水合物，溶劑化物，代謝產物，藥學上可接受的鹽或它的前藥，其中：

各R¹，R²，R³，R⁴，R⁵和R⁶獨立地為H，D或F；

各X和Y獨立地為C_6-10芳基或包含1，2，3或4個獨立選自O，S或N的雜原子的5-10個原子的雜芳基，其中，所述C_6-10芳基和5-10個原子的雜芳基任選地被1，2，3或4個獨立選自D，F，Cl，Br，I，-CN，-NO₂，N₃，-OR^a，-SR^a，-NR^aR^b，-C(=O)NR^aR^b，C_1-6烷基，C_1-6鹵代烷基，C_2-6鏈烯基，C_2-6炔基，-(C_1-4亞烷基)-CN，-(C_1-4亞烷基)-OR^a，-(C_1-4亞烷基)-NR^aR^b，C_6-10芳基或5-10個原子的雜芳基的取代基所取代；

Z為C_5-12螺雙環基或-(C_1-4亞烷基)-(C_5-12螺雙環基)，其中，當Z為C_5-12螺雙環基時，雙環體系中與Y相連的環必須為雜環；所述的C_5-12螺雙環基和-(C_1-4亞烷基)-(C_5-12螺雙環基)，任選地被1，2，3，4或5個獨立選自D，F，Cl，Br，I，-OR^a，-NR^aR^b，-C(=O)NR^aR^b，-OC(=O)NR^aR^b，C_1-6烷基，C_1-6鹵代烷基，-(C_1-4亞烷基)-CN，-(C_1-4亞烷基)-OR^a或-(C_1-4亞烷基)-NR^aR^b的取代基所取代；

各R^a和R^b獨立地為H，C_1-6脂肪族，C_3-6環烷基，-(C_1-4亞烷基)-(C_3-6環烷基)，C_2-6雜環基，-(C_1-4亞烷基)-(C_2-6雜環基)，C_6-10芳基，-(C_1-4亞烷基)-(C_6-10芳基)，5-10個原子的雜芳基或-(C_1-4亞烷基)-(5-10個原子的雜芳基)；當R^a和R^b與同一個氮原子相連時，R^a，R^b和與他們相連的氮原子一起，還可以任選地形成3-8個原子的雜環基；其中，所述C_1-6脂肪族，C_3-6環烷基，-(C_1-4亞烷基)-(C_3-6環烷基)，C_2-6雜環基，-(C_1-4亞烷基)-(C_2-6雜環基)，C_6-10芳基，-(C_1-4亞烷基)-(C_6-10芳基)，5-10個原子的雜芳基或-(C_1-4亞烷基)-(5-10個原子的雜芳基)和3-8個原子的雜環基任選地被1，2，3或4個獨立選自D，F，Cl，-CN，N₃，-OH，-NH₂，烷氧基或烷基氨基的取代基所取代。