[發(fā)明專利]曲安奈德益康唑乳劑型凝膠

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310091549.1
• 申請日: 2013-03-21
• 公開（公告）號: CN103142622A
• 公開（公告）日: 2013-06-12
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 黃珠成;辛龍濤;蔣婭;肖坤全;李靜一;吉杰標;陳曉華
• 申請（專利權(quán)）人: 太極集團·四川天誠制藥有限公司
• 主分類號: A61K31/58
• 分類號: A61K31/58;A61K31/4174;A61K47/44;A61K9/107;A61P31/10;A61P31/04;A61P17/00;A61P29/00;A61P17/04;A61P37/08
• 代理公司: 北京同恒源知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11275
• 代理人: 趙榮之

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及曲安奈德益康唑乳劑型凝膠。

背景技術(shù)

淺部真菌感染多發(fā)生于體表，主要侵犯皮膚、毛發(fā)、指（趾）甲等，引起手足癬、體癬、股癬、疊瓦癬、甲癬、頭癬、皮膚念珠病等。具有發(fā)病率高、易傳染、易復(fù)發(fā)或再感染等特點，給患者不論從身體方面還是容貌方面都帶來傷害和痛苦。目前曲安奈德益康唑乳膏是常用的制劑，廣泛用于皮膚病的治療。硝酸益康唑是廣譜抗真菌藥，化學(xué)名是1-[2,4-二氯-β（4-氯芐氧基）苯乙基]咪唑硝酸鹽，分子式為C₁₈H₁₅Cl₃N₂O·HNO₃，相對分子質(zhì)量為444.70，為白色或微黃色的結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無臭，可以有效殺死皮膚感染的革蘭氏陽性細菌及皮膚癬菌、念珠菌、霉菌等真菌；因此是第一代咪唑類抗真菌藥。硝酸益康唑在甲醇中易溶，在氯仿中微溶，在水中極微溶解。其結(jié)構(gòu)式如下：

曲安奈德屬于中效糖皮質(zhì)激素，化學(xué)名是16α,17-[(1-甲基亞乙基)雙(氧)]-11β,21-二羥基-9-氟孕甾-1,4-二烯-3.20-二酮，分子式為C₂₄H₃₁FO₆，相對分子質(zhì)量為434.5，為白色或類白色的結(jié)晶性粉末，無臭，有良好的抗炎止癢、抗過敏和抗?jié)B出效果。曲安奈德在丙酮中溶解，在氯仿中略溶，在乙醇中微溶，在水中極微溶解。其結(jié)構(gòu)式如下：

將硝酸益康唑與曲安奈德合用可以協(xié)同提高療效，但是硝酸益康唑和曲安奈德難以溶解，為防止長期放置藥物晶體的析出，公開號為CN1813770A的中國專利公開的曲安奈德益康唑凝膠，通過加入80%丙二醇，但是丙二醇本身黏性較大，并且對皮膚有一定刺激性，大量丙二醇的加入使患者依從性欠佳；公開號為CN101239066A公開的曲安奈德益康唑乳膏，通過加入液體石蠟8%-12%，乳化劑18%-22%，其含油量高，涂于皮膚后有油膩感，并且上述產(chǎn)品均存在外觀差的問題。因此，提高產(chǎn)品的外觀和依從性、降低產(chǎn)品對皮膚的刺激性和含油量是亟待解決的技術(shù)問題。

發(fā)明內(nèi)容

有鑒于此，本發(fā)明的目的在于提供一種曲安奈德益康唑乳劑型凝膠，解決了硝酸益康唑和曲安奈德難溶性的問題，制成的曲安奈德益康唑乳劑型凝膠外觀好，易涂布，無油膩感，質(zhì)量穩(wěn)定；并且對皮膚無刺激性，易于清洗，減少對衣物的污染。

為達到上述目的，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案：

曲安奈德益康唑乳劑型凝膠，包括有效劑量的硝酸益康唑和曲安奈德，按重量百分比計還包括如下組分：親油相1-9%和親水相90-98%；

所述親油相包括親油化合物和/或親油性表面活性劑，親油化合物為脂肪酸、脂肪酸酯、脂肪酸甘油酯、脂肪醇或液體石蠟；所述親油性表面活性劑為脂肪酸山梨坦-80或單硬脂酸甘油脂；

所述親水相包括親水性凝膠基質(zhì)、親水化合物和親水性表面活性劑，所述親水性凝膠基質(zhì)為羧甲基纖維素鈉、羥丙甲纖維素或卡波姆，所述親水化合物為丙二醇、聚乙二醇?400、乙醇、蒸餾水中的至少三種；所述親水性表面活性劑為辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、聚山梨酯-80（吐溫-80）和聚乙二醇-7-硬脂酸酯中的一種或多種。

優(yōu)選的，所述親水性凝膠基質(zhì)相當于藥品總重量的1-2.5%。

優(yōu)選的，所述親油化合物液體石蠟，所述油性表面活性劑為脂肪酸山梨坦-80，所述親水性表面活性劑為聚山梨酯-80。

優(yōu)選的，所述曲安奈德益康唑乳劑型凝膠還包括抑菌劑和抗氧化劑。

更優(yōu)選的，所述抑菌劑為苯甲酸，所述抗氧化劑為叔丁基對羥基茴香醚和乙二胺四乙酸二鈉。

優(yōu)選的，以重量百分比計由以下組分組成：硝酸益康唑0.5-2%，曲安奈德0.05-0.2%，液體石蠟2%-6.5%，聚山梨酯-80?3%-?5%，脂肪酸山梨坦-80?3%-5%，叔丁基對羥基茴香醚0.005%-0.02%，乙二胺四乙酸二鈉0.005%-0.05%，苯甲酸0.03%-0.1%，卡波姆940?1%-1.5%，丙二醇6.5%-14%，聚乙二醇400?6%-12%，乙醇10%-23.5%，三乙醇胺0.5%-0.8%，余量為蒸餾水。