[發明專利]乙肝健片膠囊在制備治療肝纖維化藥物中的應用

無效

• 申請號: 201310091520.3
• 申請日: 2013-03-20
• 公開（公告）號: CN103417618A
• 公開（公告）日: 2013-12-04
• 發明（設計）人: 張國清;鄒存生;馬俊倉;吳留強;夏彬
• 申請（專利權）人: 三普藥業有限公司
• 主分類號: A61K36/51
• 分類號: A61K36/51;A61K9/48;A61P1/16
• 代理公司: 江蘇圣典律師事務所 32237
• 代理人: 黃振華

技術領域

本發明屬于醫藥領域，具體涉及乙肝健片膠囊在制備治療肝纖維化藥物中的應用。?

背景技術

肝纖維化（hepatic?fibrosis，HF）在國際疾病分類（ICD-10）中可作為一種病名（K74.001），但主要是一種組織病理學概念，指肝組織內細胞外基質（extracellular?matrix，ECM）成分過度增生與異常沉積，導致肝臟結構或（和）功能異常的病理變化。它是多種慢性肝病向肝硬化發展的中間病理階段，慢性肝病大多數都有肝纖維化，其中25%-40%最終發展成肝硬化甚至肝癌。目前尚無治療肝纖維化的特效藥物，中藥或中西醫結合治療仍是防治肝纖維化的主要方案。?

乙肝健片膠囊是國藥準字Z20023080藥物，具有利膽退黃，改善肝功，調節免疫機能的功能，用于急慢性乙型肝炎。但對于治療肝纖維化的應用尚未被發現。?

發明內容

發明目的：本發明的目的在于提供乙肝健片膠囊的新應用。?

技術方案：乙肝健片膠囊在制備治療肝纖維化藥物中的應用。?

上述乙肝健片膠囊是由重量比2:3A片和B片組成，所述A片為花錨草；B片為黃芪和甘草，兩者重量比為4～5:1。?

有益效果：本發明發現，給予乙肝健片膠囊后，小鼠肝功能指標明顯改善，ALT、AST降低，MDA也降低，且病理觀察提示乙肝健片膠囊可以明顯地抑制模型大鼠肝組織膠原纖維的增生，從而減輕肝細胞損傷。?

附圖說明

圖1為大鼠處死后肝臟圖；1為空白對照組，2為模型對照組，3為聯苯雙酯組4為乙肝健片膠囊組；?

圖2為CCl4誘導的肝纖維化大鼠肝組織病理學變化的影響；1為空白對照組，2為模型對照組，3為聯苯雙酯組4乙肝健片膠囊組。?

具體實施方式

實施例1：?

乙肝健片膠囊治療肝纖維化實驗?

1、材料?

1.1實驗動物雄性清潔級SD大鼠，體重180-220g，由南京市江寧區青龍山動物繁殖中心提供，實驗動物生產許可證：SCXK（蘇）2007-0002。常規鼠飼料喂養，自由飲水。?

1.2藥物乙肝健片膠囊由三普藥業有限公司提供；聯苯雙酯滴丸購自浙江醫藥股份有限公司新昌制藥廠?

1.3儀器酶聯免疫檢測儀（Thermo，美國），HH-4數顯恒溫水浴鍋（常州國華電器有限公司），電子天平（北京賽多利斯天平有限公司），低溫高速離心機（KUBOTA，日本）?

2、方法?

2.1CCl₄誘導的大鼠肝纖維化模型的建立將SD大鼠適應性飼養3d，稱重后隨機分成兩組：肝纖維化模型（MC）組及正常對照（NC）組。MC組大鼠45只，均以40%CCl₄食用大豆油溶液2ml·kg^-1腹腔注射，首劑加倍，每周2次并稱重，按實際體重調整給藥劑量；NC組大鼠15只，給予等劑量的食用大豆油腹腔注射。分別于造模后第3、4周抽取肝纖維化模型組大鼠2只及正常對照組大鼠1只，進行病理學檢查，監測肝纖維化形成的情況。?

2.2動物分組及給藥造模4周后，將病理檢查確認形成肝纖維化的SD大鼠30只，隨機分為3組，加上正常對照組10只，共4組。分別為：正常對照組，給予生理鹽水；模型對照組，給予生理鹽水；陽性藥組，給予聯苯雙脂滴丸2.25mg·kg^-1（給藥計量換算：聯苯雙脂滴丸1.5mg/粒，正常成人劑量15粒/日，一天計量為22.5mg。而正常60kg成人劑量與10kg大鼠劑量相同，所以大鼠劑量為2.25mg·kg^-1）；乙肝健片組，給予乙肝健片A片900mg·kg^-1和B片945mg·kg^-1（給藥計量換算：A片1g/片，正常成人劑量9片/日，一天劑量為9g。而正常60kg成人劑量與10kg大鼠劑量相同，所以大鼠劑量為900mg·kg^-1；B片1.05g/片，正常成人劑量9片/日，一天劑量為9.45g。而正常60kg成人劑量與10kg大鼠劑量相同，所以大鼠劑量為945mg·kg^-1）。各藥物組ig給予相應藥物，給藥容積均為10ml·kg^-1，正常對照組和模型對照組給予等體積的生理鹽水。各組動物在同樣條件下飼養，每日1次，連續4周。以上各組除正常對照組外，其余各組均繼續給予40%CCl₄食用大豆油溶液，每周2次。?