[發(fā)明專利]一種從中藥或天然藥物復(fù)雜體系中篩選活性成分的方法及其用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310090164.3
• 申請(qǐng)日: 2013-03-21
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN104056281B
• 公開(kāi)（公告）日: 2018-09-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 鄒忠梅;賈紅梅;蘇志恒;劉月濤;丁剛;張宏武;常星
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥用植物研究所
• 主分類號(hào): A61K49/00
• 分類號(hào): A61K49/00
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• 代理人: 暫無(wú)信息

本發(fā)明涉及從中藥或天然藥物復(fù)雜體系中篩選活性成分的方法，提供了一種基于代謝組學(xué)和中藥化學(xué)成分分析技術(shù)從中藥或天然藥物復(fù)雜體系篩選活性成分的方法，其特征是：建立相關(guān)疾病的動(dòng)物模型并給予中藥或天然藥物復(fù)方的有效部位或其加/減味方進(jìn)行干預(yù)治療；針對(duì)藥物干預(yù)治療的動(dòng)物體液或組織進(jìn)行代謝組學(xué)研究，獲得各藥物治療組的療效差異信息；應(yīng)用多元統(tǒng)計(jì)分析方法尋找并鑒定差異化學(xué)成分，進(jìn)而獲得中藥或天然藥物復(fù)方中具有活性作用的先導(dǎo)化合物或化合物群。本發(fā)明的篩選活性成分的方法合理、可行。本發(fā)明可以作為從中藥或天然藥物復(fù)雜體系中開(kāi)發(fā)新藥的方法，亦可以作為中藥或天然藥物復(fù)方藥物質(zhì)量控制的補(bǔ)充手段。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種中藥和天然藥物復(fù)雜體系中篩選活性成分的方法及其用途，具體涉及中藥活性成分篩選及作用機(jī)理研究領(lǐng)域，尤其涉及中藥或天然藥物復(fù)方活性成分的篩選方法及應(yīng)用。

背景技術(shù)

中藥或天然藥物復(fù)方是中醫(yī)臨床用藥的主要形式，具備長(zhǎng)期民間應(yīng)用基礎(chǔ)，是新藥研發(fā)主要來(lái)源?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明由于中藥或天然藥物復(fù)方成分復(fù)雜、多樣，它們是以多途徑、多靶點(diǎn)、多受體形式發(fā)揮治療作用。目前，從中藥或天然藥物復(fù)方篩選活性成分的方法主要是提取分離法^【1】，它與藥理學(xué)相結(jié)合，為活性成分的發(fā)現(xiàn)與分離作出積極貢獻(xiàn)；近年，分離技術(shù)的發(fā)展與應(yīng)用，大大加快藥物活性成分的篩選速度，發(fā)現(xiàn)了一大批活性成分。但值得關(guān)注的是，天然藥物分離技術(shù)忽略了中藥或天然藥物中多組分共存，在藥物提取過(guò)程中相互作用的特點(diǎn)。所以，在未考慮整個(gè)復(fù)雜體系中多種化學(xué)成分相互作用關(guān)系的前提下，傳統(tǒng)的溶劑提取法易于將多數(shù)的活性成分在分離過(guò)程中丟失。另外，由于不能夠及時(shí)地進(jìn)行活性跟蹤，花費(fèi)大量時(shí)間分離得到的化學(xué)成分往往沒(méi)有活性，造成了大量人力、物力及資源的浪費(fèi)。

中藥復(fù)方是在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，根據(jù)經(jīng)典的“君臣佐使”配伍規(guī)律而組成。中藥復(fù)方活性成分研究有助于闡明中藥復(fù)方配伍的組成原理及作用機(jī)制，為臨床用藥提供科學(xué)依據(jù)，也為創(chuàng)新中藥奠定理論基礎(chǔ)。中藥復(fù)方作為一個(gè)復(fù)雜的科學(xué)系統(tǒng)，通過(guò)多成分、多靶點(diǎn)協(xié)同發(fā)揮作用，其主要藥效物質(zhì)是中藥活性成分的組合。任何中藥(單味或復(fù)方)的任何一種生物效應(yīng)，均來(lái)自該中藥的一種特定中藥分子組合(包括種類與數(shù)量)，但其活性成分組合的總體效應(yīng)不能用每一成分單獨(dú)作用結(jié)果的線性疊加來(lái)表示。拆方研究是中藥復(fù)方配伍規(guī)律的重要手段之一，采取整體藥理試驗(yàn)，并以藥效學(xué)指標(biāo)為依據(jù)對(duì)中藥復(fù)方進(jìn)行拆分研究。但上述研究均是以動(dòng)物生理機(jī)能改變、生化指標(biāo)變化或組織形態(tài)學(xué)變化等作為觀測(cè)其藥理作用和探討其作用機(jī)理的指標(biāo)。這些指標(biāo)無(wú)法體現(xiàn)復(fù)方成分的加減或劑量改變對(duì)藥效的影響，難以闡明復(fù)方組成藥材或單一成分在復(fù)方中的貢獻(xiàn)。

代謝組學(xué)^【2】作為一門(mén)新興的系統(tǒng)生物學(xué)技術(shù)，主要用于研究生物體受到外界環(huán)境、疾病、藥物等于預(yù)后其代謝產(chǎn)物種類和數(shù)量的變化及變化規(guī)律。代謝組學(xué)能夠描述病癥的整個(gè)代謝過(guò)程所產(chǎn)生內(nèi)源性代謝產(chǎn)物的動(dòng)態(tài)變化，能忠實(shí)反映外界干預(yù)對(duì)機(jī)體代謝網(wǎng)絡(luò)調(diào)控過(guò)程的微觀變化，其研究思路與中醫(yī)學(xué)整體觀及辯證論治等思維方式基本吻合。近年來(lái)代謝組學(xué)在中醫(yī)藥領(lǐng)域的研究方興未艾，主要包括中醫(yī)癥候診斷、中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)化、中藥作用機(jī)制和中藥安全性評(píng)價(jià)等方面。研究結(jié)果表明，中藥尤其是復(fù)方藥物起效是通過(guò)多種成分作用于多個(gè)靶點(diǎn)、涉及多基因和多生化通路來(lái)實(shí)現(xiàn)的，對(duì)機(jī)體代謝網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行整體調(diào)節(jié)，因此代謝組學(xué)這一技術(shù)適用于中醫(yī)藥研究。

基于液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)的中藥或天然藥物復(fù)方化學(xué)成分定性、定量分析方法，被廣泛應(yīng)用于物質(zhì)基礎(chǔ)研究并作為評(píng)價(jià)中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的有效工具，但無(wú)法提供中藥或天然藥物復(fù)方的藥效學(xué)信息，無(wú)法使復(fù)方化學(xué)成分研究與藥效學(xué)研究進(jìn)行有機(jī)結(jié)合。

綜上所述，如何將復(fù)方中各化學(xué)成分與藥效學(xué)有機(jī)結(jié)合且不破壞復(fù)方整體用藥的特點(diǎn)，是從中藥或天然藥物復(fù)方中活性成分篩選方法亟待解決的問(wèn)題。

發(fā)明內(nèi)容