[發明專利]一種檢測食管鱗癌標志物的蛋白質芯片及其試劑盒

有效

• 申請號: 201310089653.7
• 申請日: 2013-03-20
• 公開（公告）號: CN103149369A
• 公開（公告）日: 2013-06-12
• 發明（設計）人: 黃桂玲;趙偉;孫桂菊;成于飛;錢振宇;劉璇
• 申請（專利權）人: 江蘇元化生命科技有限公司
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68
• 代理公司: 江蘇愛信律師事務所 32241
• 代理人: 唐小紅

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技術領域

本發明屬于生物芯片技術領域，特別涉及一種蛋白質芯片。應用該蛋白質芯片及其試劑盒篩查食管鱗癌特異蛋白標志物。?

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背景技術

食管癌是世界上第8位最常見的惡性腫瘤之一，被認為是繼胰腺癌之后第二位難以治愈的消化道惡性腫瘤。中國又是世界上食管癌發病率和死亡率較高的國家，占全世界的50%以上，每年約有25萬新診斷的食管癌病例，發病率僅次于胃癌、肺癌、肝癌之后居第四位，?嚴重威脅著人類的生命健康。食管癌又分為食管鱗癌和腺癌，中國食管鱗癌的比例高達90%以上。食管癌的研究對降低發病率和死亡率具有非常重要的意義。目前食管癌篩查和診斷仍以食管內鏡檢查及食管粘膜碘染色為主，存在一定的弊端，如成本較高，檢查效率低，侵入式檢查使患者依從性差，還受到醫生的技術水平等人為因素的影響，不適合用于早期篩查和臨床檢測。隨著研究向分子生物學領域推進，從基因水平上研究篩查出異常基因，進行基因測序，發現突變位點，再尋找敏感的藥物是一個治療途徑，但這個過程比較繁瑣。隨著對基因組認識的深入，人們發現藥物通常是作用于基因編碼的蛋白質而不是基因本身，雖然人類基因組包含了我們身體的全部遺傳信息，但要經過一系列轉錄、翻譯過程實現蛋白質表達，人體各種功能的發揮都是由蛋白質來完成的。蛋白質是生命活動的執行者和體現者,對蛋白質組的研究可以更深入、更貼近生命本質,這催生了一個新的科學領域――蛋白組學：專門研究人體大量未知的蛋白質、以及他們多樣性的形態和功能。表面增強激光解析離子化飛行時間質譜(surface-enhanced?laser?desorption/ionization?time-of-flight?mass?spectrometry,?SELDI-TOF-MS)技術是一種蛋白質組學研究技術,由血清與弱陽離子親和蛋白芯片結合,用質譜儀讀取血清蛋白圖譜,用蛋白質指紋分析軟件對質譜數據的分析而獲得蛋白指紋。食管癌血清蛋白指紋由12個不同質荷比（M/Z）的蛋白質組成。但此種方法檢測出的蛋白質的質荷比往往是多種蛋白質結合在一起，不能確定是哪一種蛋白質，而且有很多是人類未知的蛋白質，對后續個體化治療和新藥研制帶來困難，逐漸不為人采用。選擇人類已知的蛋白進行研究可以最快速度找到特異蛋白標志物。蛋白質又分為組織蛋白和血清蛋白，血清蛋白具有取樣容易，樣品處理簡單，可反映身體即時的生理病理變化，適合作為腫瘤篩查、診斷以及病情監測的標志物。食管癌的發生發展是正常細胞經過多基因、多步驟的變化，逐漸演變成具有惡性增殖特性的癌細胞并不斷轉移播散的過程。食管癌細胞與增殖、凋亡、分化和轉移相關的多種基因的表達都發生了改變，此種變化最終表現為細胞內各種蛋白質的表達和功能改變，從而影響細胞的生命活動。在癌變過程中發生改變的蛋白質和小肽可以經腫瘤細胞代謝、分泌釋放到血液或其他體液中。因此，通過研究食管癌血清蛋白質的改變，有可能發現與食管癌相關或特異的蛋白質或肽類物質，即食管癌血清蛋白標志物。但血清蛋白的含量都是非常低的,即低豐度蛋白，所以血清蛋白檢測存在一定難度。?