[發明專利]一種氨基噻唑化合物的脫水烷基化方法

有效

• 申請號: 201310088068.5
• 申請日: 2013-03-19
• 公開（公告）號: CN103145643A
• 公開（公告）日: 2013-06-12
• 發明（設計）人: 徐清;李雙艷;李強
• 申請（專利權）人: 溫州大學
• 主分類號: C07D277/82
• 分類號: C07D277/82;C07D417/12;C07D277/42
• 代理公司: 北京中北知識產權代理有限公司 11253
• 代理人: 程春生

技術領域

本發明涉及一種N-烷基氨基噻唑及其衍生物的合成方法，具體涉及一種醇與2-氨基噻唑類化合物進行脫水N-烷基化反應合成N-烷基氨基噻唑及其衍生物的方法。?

背景技術

胺類化合物的N-烷基化反應是最重要、最基本的C-N鍵形成和合成胺衍生物的方法之一。傳統的N-烷基化反應使用鹵代烴為烷基化試劑、通過Hofmann反應實現，但是該方法缺點很多，需要使用大量的堿，產生廢物多，反應選擇性低，導致產物分離困難。近年來，通過過渡金屬催化的“借氫”方法，綠色低毒低價的醇類化合物可用于替代鹵代烴被廣泛用在胺類化合物的脫水N-烷基化反應合成胺和酰胺衍生物中，是相對較好的一種方法。但是，借氫方法一般需使用貴重過渡金屬和復雜配體，價格昂貴不易得，反應需在惰性條件下進行，甚至需要使用手套箱等設備，加上反應規模不易擴大、重金屬殘留和毒性等問題，實際上很難在醫藥、生化和工業中應用。?

另一方面，N-烷基氨基噻唑和苯并噻唑及其衍生物是重要的一類雜環胺類化合物和具生化活性的結構單元，并體現出很多藥理和生理活性，因此人們開發了很多方法合成N-烷基氨基噻唑及其衍生物。已知的氨基噻唑和氨基苯并噻唑與鹵代烴的直接烷基化方法，烷基化反應選擇性地在環氮上進行，得到3-烷基-2-亞胺基噻唑或苯并噻唑化合物。最近，過渡金屬催化的借氫方法也被應用到了氨基苯并噻唑的烷基化反應中。據報道，使用金屬銅或銥催化劑、醇為烷基化試劑，烷基化反應可以相反的選擇性在環外氨基上進行，得到2-(N-烷基氨基)苯并噻唑化合物，但是這些借氫方法（特別是金屬銥催化的反應），還存在不少明顯的缺點。?

以上可見，開發更好的氨基噻唑和氨基苯并噻唑與醇的脫水N-烷基化方法非常值得研究。在相應的利用醇為綠色烷基化試劑的研究中，我們也試圖解決上述問題。因此，本發明旨在開發一種無任何過渡金屬和非過渡金屬催化劑參與下、綠色的醇類為烷基化試劑的氨基噻唑和氨基苯并噻唑類化合物的脫水N-烷基化反應，可高選擇性地制備2-(N-烷基氨基)噻唑或苯并噻唑衍生物的新方法。?

發明內容

本發明要解決的問題在于提供一種氨基噻唑化合物的脫水烷基化方法；該氨基噻唑化合物的脫水烷基化方法是以醇為烷基化試劑、在無任何過渡金屬或非過渡金屬催化劑存在下，2-氨基噻唑類化合物的脫水N-烷基化反應合成2-(N-烷基氨基)噻唑類化合物的新方法。?

本發明中所涉及的反應可以用以下通式來表示：?

R¹為苯基、芳基、雜芳基或不飽和烷基；比如可以是各種官能團取代在2-，3-，或4-的苯基或各類芳基；2-，3-取代的呋喃、噻吩、吡啶基等各類取代雜芳基；還可以是為各種碳鏈長度、支鏈和官能團取代的烷基。?

R²和R³為苯基、烷基、芳基、雜芳基、取代雜芳基、環烷基、苯并基或取代苯并基；比如可以是各種官能團取代在2-，3-，或4-的苯基或者各類芳基，各種官能團取代的如吡啶、嘧啶、苯并噻唑等各類取代雜芳基，各種烷基、環烷基，苯并基或取代苯并基。?

本發明的反應中，所用的堿可以是K₂CO₃、Na₂CO₃、NaOH、Cs₂CO₃、CsOH、Li₂CO₃、KHCO₃、NaHCO₃、CH₃COOK、K₃PO₄·3H₂O、LiOH、NaOH或KOH。?

本發明的反應中，所用堿的用量為5～100mol%，尤其推薦為10～50mol%。?

本發明的反應中，無需使用任何過渡金屬和非過渡金屬催化劑。?

本發明的反應中，所使用的胺與醇的摩爾比為3:1到1:3。?

本發明的反應中，所用的條件既可以在惰性氣體保護下進行，也可以在空氣條件下進行。?

反應進行的溫度為50～200°C，推薦為100～150°C；反應時間為5～96小時，優選為6-24小時。?