[發(fā)明專利]一種具有多生長因子次第釋放特性的組織工程支架

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310087748.5
• 申請日: 2013-03-19
• 公開（公告）號: CN103143065A
• 公開（公告）日: 2013-06-12
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 尹光福;白燕;李培培
• 申請（專利權(quán)）人: 四川大學(xué)
• 主分類號: A61L27/54
• 分類號: A61L27/54;A61L27/26;A61L27/18
• 代理公司: 暫無信息
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1.一種結(jié)合乳化－溶劑揮發(fā)技術(shù)和超臨界二氧化碳發(fā)泡技術(shù)的方法所制備的具有多種生長因子次第釋放特性的組織工程支架，其特征在于，采用乳化－溶劑揮發(fā)法將多種生長因子分別包埋于可生物降解的高分子材料中，制備成不同的載生長因子緩釋微球，再利用超臨界發(fā)泡技術(shù)將不同微球載入多孔支架中，構(gòu)建具有多種生長因子可控次第釋放特性的組織工程支架。

2.根據(jù)權(quán)利要求1?中所述的一種利用乳化－溶劑揮發(fā)法制備多種生長因子緩釋微球的方法，其特征在于，載入的生長因子分別為骨形態(tài)發(fā)生蛋白（BMP-2）、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子（VEGF）和堿性成纖維細(xì)胞生長因子（bFGF）。

3.根據(jù)權(quán)利要求1?中所述的一種利用乳化－溶劑揮發(fā)法制備多種生長因子緩釋微球的方法，其特征在于，藥物載體為可生物降解的聚乳酸（PLLA）和聚乙二醇（PEG），其中PLLA分子量為1萬～10萬，PEG分子量為400～10000，PLLA與PEG的質(zhì)量比為1:2～2:1。

4.根據(jù)權(quán)利要求1?中所述的一種利用乳化－溶劑揮發(fā)法制備多種生長因子緩釋微球的方法，其特征在于，所制備的生長因子緩釋微球呈現(xiàn)光滑的球形，骨形態(tài)發(fā)生蛋白、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子和堿性成纖維細(xì)胞生長因子等三種生長因子的緩釋微球平均粒徑分別為32.2?μm、4.8?μm和2.2?μm，微球的載藥量為0.10%～0.14%，包封率為57.9%～80.1%，根據(jù)不同PLLA分子量和不同PLLA/PEG配比，分別得到具有不同釋放特性的緩釋微球。

5.根據(jù)權(quán)利要求1?中所述的一種利用超臨界二氧化碳（sc-CO₂）發(fā)泡技術(shù)制備生長因子復(fù)合組織工程支架的方法，其特征在于系統(tǒng)超臨界二氧化碳壓強為8MPa，溫度為39℃，飽和時間8h。

6.根據(jù)權(quán)利1中所述的采用sc-CO₂發(fā)泡技術(shù)制備生長因子復(fù)合組織工程支架，其特征在于，支架基質(zhì)材料為可生物降解的聚乳酸-羥基乙酸（PLGA，分子量5萬～15萬），復(fù)合支架孔徑分布在150~300?μm，孔的連通性較好，孔隙率為76.84%，抗壓強度為5.11MPa，藥物21天累計釋放量僅為60.6%，生長因子釋放初期以血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子和堿性成纖維細(xì)胞生長因子為主，中后期以骨形態(tài)發(fā)生蛋白為主。