[發明專利]一種2-酰基苯并噻唑衍生物的制備方法

有效

• 申請號: 201310085448.3
• 申請日: 2013-03-18
• 公開（公告）號: CN103145641A
• 公開（公告）日: 2013-06-12
• 發明（設計）人: 屈凌波;陳曉嵐;唐玉春;袁金偉;李旭;毛璞;肖詠梅
• 申請（專利權）人: 河南工業大學
• 主分類號: C07D277/64
• 分類號: C07D277/64
• 代理公司: 鄭州聯科專利事務所(普通合伙) 41104
• 代理人: 時立新

技術領域

本發明涉及一種2-酰基苯并噻唑衍生物的制備方法，屬有機化學領域。

背景技術

苯并噻唑是一類極其重要的雜環化合物,?在醫藥,農藥,材料工程等領域有廣泛的用途。在醫藥上,?它可以用作殺菌劑、殺霉劑，還可以用于抗寄生蟲、抗結核病、抗風濕病和抗癌等藥物；在農業上，它具有抗農用真菌、殺蟲、除草、植物生長調節等活性；在材料工程領域，它可以用作橡膠硫化促進劑、塑料染色劑、化妝品及太陽鏡中的紫外吸收劑、液晶顯示材料、電致發光材料以及熒光探針材料等。此外，苯并噻唑的衍生物特別是2-位取代的苯并噻唑具有很強的生理活性，被廣泛用于殺菌、抗病毒等，在藥物化學或農藥化學方面都得到了廣泛的應用和研究。

目前，在所有2-酰基苯并噻唑衍生物合成方法中，通過一步反應得到最終產物的反應，還未見報道。文獻“Shunsaku,?O.;?Satoshi,?H.;?Hiroki,?M.;?Shinichi,?T.;?Masao,?O.?Synthesis?of?2-acyl-1-methyl-1H-imidazoles?and?reactivity?of?the?acyl?group?[J].?Heterocycles,?1985,?23(7):?1759-1764.”和“Chikashita,?H.;?Ishibaba,?M.;?Ori,?K.;?Ito,?K.?General?reactivity?of?2-lithiobenzothiazole?to?various?electrophiles?and?the?use?as?a?formyl?anion?equivalent?in?the?synthesis?of?a-hydroxy?carbonyl?compounds?[J].?Bulletin?of?the?Chemical?Society?of?Japan,?1988,?61(10):?3637-3648.”用苯并噻唑與正丁基鋰和N,N-二甲基酰胺為原料，在-78℃的低溫條件下反應得到2-乙酰基苯并噻唑；文獻“Brenchley,?G.;?Farmer,?L.?J.;?Harrington,?E.?M.;?et?al.?Preparation?of?thiazoles?as?inhibitors?of?protein?kinases?[P].?WO?2004087699.”用苯并噻唑與N-甲基-N-甲氧基乙酰胺為原料，在正丁基鋰作用下，在-78℃低溫條件下得到2-酰基苯并噻唑。這些合成方法存在步驟繁雜，反應條件苛刻，所用試劑難以保存且價格昂貴等缺點。因此，急需探討一種步驟簡單，條件溫和，收率較高的2-酰基苯并噻唑衍生物的合成方法，這將促進2-酰基苯并噻唑衍生物的開發利用，對保護我國自主知識產權的研發具有重要的意義。

發明內容

基于上述研究背景，本發明的目的在于提供一種條件溫和，收率高，通過一步反應得到2-酰基苯并噻唑衍生物的合成新方法。

為實現本發明目的，本發明以取代苯并噻唑與氫亞磷酸酯為原料，在過氧化物作用下合成2-酰基苯并噻唑衍生物。本發明所述的2-酰基苯并噻唑衍生物有如下通式?I?。

其中R¹代表如下基團之一的單取代：氫基、硝基、氨基、乙酰氨基、氰基、鹵基(-F，-Cl，-Br和-I)、C1-3烷基，優選H，-NO₂，Br-，-CH₃，-C₂H₅等；R²代表如下基團之一的單取代：C1-5烷基，優選-CH₃，-C₂H₅，-CH₂CH₂CH₃，-CH(CH₃)₂等基團。

化合物?I?的鹽是醫藥上可接受的鹽類。作為比較理想的鹽，它可以是帶有無機酸的鹽，如鹽酸鹽、硫酸氫鹽或類似的鹽，也可以是帶有有機酸基的鹽，如甲基磺酸胺鹽及類似的鹽。

具體技術方案通過如下步驟實現：首先將取代苯并噻唑衍生物與氫亞磷酸二烷基酯溶解在合適的溶劑中或不使用溶劑，然后加入過氧化物，在60-90℃下反應。反應結束后，冷卻至室溫，經萃取，干燥，減壓蒸去溶劑，得通式?(I)?2-酰基苯并噻唑衍生物粗品。

取代苯并噻唑、氫亞磷酸二烷基酯及過氧化物的摩爾比優選1?:?5?:?10?。