[發(fā)明專利]一種(-)-有效霉烯胺五乙酸酯環(huán)氧化物的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310085031.7
• 申請(qǐng)日: 2013-03-15
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103145650A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-06-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張定豐;胡三明;計(jì)立;陳新志
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠
• 主分類號(hào): C07D303/36
• 分類號(hào): C07D303/36;C07D301/14
• 代理公司: 浙江翔隆專利事務(wù)所(普通合伙) 33206
• 代理人: 張建青

1.一種(-)-有效霉烯胺五乙酸酯環(huán)氧化物的制備方法，其特征在于：以(-)-有效霉烯胺五乙酸酯為原料，mCPBA為氧化劑，二氯乙烷或二氯甲烷為反應(yīng)溶劑，并加入自由基抑制劑抑制mCPBA在高溫反應(yīng)條件下的分解副反應(yīng)，將上述物質(zhì)進(jìn)行環(huán)氧化反應(yīng)獲得(-)-有效霉烯胺五乙酸酯環(huán)氧化物。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的(-)-有效霉烯胺五乙酸酯環(huán)氧化物的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

1）將mCPBA溶于反應(yīng)溶劑，加入溶有(-)-有效霉烯胺五乙酸酯的反應(yīng)溶劑中，并加入自由基抑制劑；

2）在攪拌下升溫至反應(yīng)溫度，恒溫反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，將得到的反應(yīng)混合物置于低溫中，待副產(chǎn)物3-氯苯甲酸析出，過(guò)濾；

3）步驟2)所得的濾液依次用20%NaHSO₃水溶液、飽和NaHCO₃水溶液和飽和食鹽水洗滌，再用無(wú)水Na₂SO₄干燥，減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去反應(yīng)溶劑；

4）步驟3)所得的白色固體重結(jié)晶得針狀產(chǎn)物，即目標(biāo)產(chǎn)物。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的(-)-有效霉烯胺五乙酸酯環(huán)氧化物的制備方法，其特征在于：所述步驟1）中，選用的自由基抑制劑為4,4'-硫代雙(6-特丁基間甲酚)或2,6-二叔丁基對(duì)甲酚，用量為反應(yīng)底物摩爾量的0.01-0.02倍。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的(-)-有效霉烯胺五乙酸酯環(huán)氧化物的制備方法，其特征在于：所述步驟2）中，反應(yīng)溫度為40-90℃，反應(yīng)時(shí)間為3-9h。

5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的(-)-有效霉烯胺五乙酸酯環(huán)氧化物的制備方法，其特征在于：所述步驟4）中，重結(jié)晶所用的溶劑為無(wú)水乙醇。