[發明專利]（-）-（1R,2R）-3-(3-二甲基氨基-1-乙基-2甲基丙基)苯酚鹽酸鹽新晶型及其制備方法

無效

• 申請號: 201310084349.3
• 申請日: 2013-03-15
• 公開（公告）號: CN103193659A
• 公開（公告）日: 2013-07-10
• 發明（設計）人: 魏海南;王曉丹
• 申請（專利權）人: 北京潤德康醫藥技術有限公司
• 主分類號: C07C215/54
• 分類號: C07C215/54;C07C213/10;A61K31/137;A61P25/04
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• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及鹽酸他噴他多新晶型及其制備方法?

背景技術

鹽酸他噴他多，化學名：（-）-（1R,2R）-3-(3-二甲基氨基-1-乙基-2甲基丙基)苯酚鹽酸鹽，化學結構式如下：?

鹽酸他噴他多是一種新穎的作用于中樞神經系統的口服止痛藥物，其能夠激活阿片受體，尤其是μ2受體，可用來緩解中度及重度急性疼痛。2008年首次上市，用于緩解中度及重度急性疼痛。?

專利US?7994364B2中報道了鹽酸他噴他多的兩種晶型，分別為A晶型和B晶型，本發明人在研究結晶過程中，發現了一種穩定的新晶型。?

發明內容

本發明提供了一種鹽酸他噴他多的新晶型。本發明的鹽酸他噴他多的新晶型，其X-射線粉末衍射圖在反射角2θ約為10.1（8.7），14.4（6.1），18.2（4.8），20.3（4.3），25.4（3.4），30.7（2.9）處有特征吸收峰。?

本發明中，2θ值的測定使用Cu-Kα光源，精度為±0.2°，因此，上述“X-射線粉末衍射圖在反射角2θ約為”中的“約”應定義為2θ±0.2°，代表上述所取的2θ值允許有一定合理的誤差范圍，其誤差范圍為±0.2°。?

本發明的另一目的是公開了鹽酸他噴他多的新晶型的制備方法。?

本發明的鹽酸他噴他多的新晶型的制備方法，其過程包括將鹽酸他噴他溶解于乙腈中加熱溶解，加入甲基叔丁基醚，緩慢攪拌析晶。其特征在于，乙腈的用量為10-500倍，甲基叔丁基醚的用量為乙腈用量的0.1-5倍。?

附圖說明

圖1是鹽酸他噴他多新晶型的X-射線粉末衍射圖?

具體實施方式

通過下面實施例可以對本發明進行進一步的描述，然而，本發明的發明并不限于下面的實驗例，這些實施例不以任何方式限制本發明的范圍。本領域的技術人員在權力要求的范圍內所作出的某些改變和調整也應屬于本發明的范圍。?

實施例1?

在3L反應瓶中，加入15g鹽酸他噴他多，室溫下加入1.5L乙腈，加熱回流溶解，加入甲基叔丁基醚750mL,置于冰浴下緩慢攪拌30～60min，過濾，用少量30%甲基叔丁基醚-乙腈洗滌，35-45℃真空干燥過夜。即得鹽酸他噴他多新晶型。?

實施例2鹽酸他噴他多新晶型的X-射線粉末衍射的測定?

通過X-射線粉末衍射方法將新晶型的鹽酸他噴他多粉末置于粉末衍射儀上，以4度/min的掃描速率在3-50度2θ角之間進行掃描，使用Cu-Kα，50Kv～30mA?X射線輻射，所用步長按2θ為0.02度。以2θ角度和晶面間距（d值）表示的X-射線粉末衍射在約10.1（8.7），14.4（6.1）,18.2（4.8），20.3（4.3），25.4（3.4），30.7（2.9）處有特征吸收峰，如附圖1所示。所述晶型的X-射線粉末衍射圖的具體數據于表1。?

表1：?

峰位，d值以及相對強度表?