[發(fā)明專利]用于治療癌癥的針對(duì)密蛋白-18的單克隆抗體

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310084216.6
• 申請(qǐng)日: 2006-11-24
• 公開（公告）號(hào): CN103509110A
• 公開（公告）日: 2014-01-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 烏爾·沙欣;厄茲萊姆·圖雷奇;迪爾克·烏澤納;斯特凡·弗里茨;克里斯托夫·烏赫雷克;貢達(dá)·勃蘭登堡;哈拉爾德-格哈德·格佩特;安雅·克里斯蒂娜·施羅德;菲利普·蒂爾
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 加尼梅德藥物公司;約翰內(nèi)斯·古滕伯格美因茲大學(xué);由校長(zhǎng)代表
• 主分類號(hào): C07K16/28
• 分類號(hào): C07K16/28;C12N5/20;C12N5/07;A61K39/395;A61P35/00;C12R1/91
• 代理公司: 北京集佳知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11227
• 代理人: 彭鯤鵬;盧蓓

1.能夠結(jié)合CLD18并介導(dǎo)殺傷CLD18表達(dá)細(xì)胞的抗體。

2.權(quán)利要求1的抗體，所述抗體結(jié)合CLD18A1和CLD18A2。

3.權(quán)利要求1的抗體，所述抗體結(jié)合CLD18A2但不結(jié)合CLD18A1。

4.權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的抗體，其中所述對(duì)細(xì)胞的殺傷是通過所述抗體與所述細(xì)胞表達(dá)的CLD18結(jié)合誘導(dǎo)的。

5.權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)的抗體，其中所述對(duì)細(xì)胞的殺傷是通過所述抗體與所述細(xì)胞表達(dá)的CLD18A2結(jié)合誘導(dǎo)的。

6.權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)的抗體，其中所述對(duì)細(xì)胞的殺傷不是通過所述抗體與所述細(xì)胞表達(dá)的CLD18A1結(jié)合誘導(dǎo)的。

7.權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)的抗體，其中所述CLD18表達(dá)細(xì)胞為癌細(xì)胞。

8.權(quán)利要求7的抗體，其中所述癌細(xì)胞選自致瘤性的胃癌、食管癌、胰腺癌和肺癌細(xì)胞。

9.權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)的抗體，所述抗體通過誘導(dǎo)補(bǔ)體依賴性細(xì)胞毒性(CDC)介導(dǎo)的裂解、抗體依賴性細(xì)胞毒性(ADCC)介導(dǎo)的裂解、凋亡、同型粘附和/或吞噬作用來(lái)介導(dǎo)所述對(duì)細(xì)胞的殺傷。

10.權(quán)利要求1-9中任一項(xiàng)的抗體，所述抗體通過誘導(dǎo)CDC介導(dǎo)的裂解和/或ADCC介導(dǎo)的裂解來(lái)介導(dǎo)所述對(duì)細(xì)胞的殺傷。

11.權(quán)利要求1-10中任一項(xiàng)的抗體，所述抗體不誘導(dǎo)所述細(xì)胞的CDC介導(dǎo)的裂解。

12.權(quán)利要求9-11中任一項(xiàng)的抗體，其中所述ADCC介導(dǎo)的裂解在效應(yīng)細(xì)胞存在下發(fā)生，所述效應(yīng)細(xì)胞選自單核細(xì)胞、單個(gè)核細(xì)胞、NK細(xì)胞和PMN。

13.權(quán)利要求9-12中任一項(xiàng)的抗體，其中所述吞噬作用通過巨噬細(xì)胞來(lái)實(shí)現(xiàn)。

14.權(quán)利要求1-13中任一項(xiàng)的抗體，所述抗體為單克隆抗體、嵌合抗體或人源化抗體或者抗體片段。

15.權(quán)利要求1-14中任一項(xiàng)的抗體，所述抗體選自IgG1、IgG2優(yōu)選IgG2a和IgG2b、IgG3、IgG4、IgM、IgA1、IgA2、分泌性IgA、IgD和IgE抗體。

16.權(quán)利要求2-15中任一項(xiàng)的抗體，其中CLD18A2具有SEQ?ID?NO：2的氨基酸序列。

17.權(quán)利要求2-16中任一項(xiàng)的抗體，其中CLD18A1具有SEQ?ID?NO：8的氨基酸序列。

18.權(quán)利要求1-17中任一項(xiàng)的抗體，所述抗體與活細(xì)胞表面存在的CLD18的天然表位結(jié)合。

19.權(quán)利要求1-18中任一項(xiàng)的抗體，所述抗體對(duì)癌細(xì)胞優(yōu)選胃癌細(xì)胞具有特異性。

20.權(quán)利要求1-19中任一項(xiàng)的抗體，其中所述CLD18在所述細(xì)胞的表面上表達(dá)。

21.權(quán)利要求1-20中任一項(xiàng)的抗體，所述抗體可通過包括以下步驟的方法獲得：用具有選自SEQ?ID?NO：2、4、6、16、18、20-23和26-31的氨基酸序列的蛋白質(zhì)或肽或其免疫原性片段或者表達(dá)所述蛋白質(zhì)或肽或其免疫原性片段的核酸或宿主細(xì)胞來(lái)免疫動(dòng)物。

22.由以下列登記號(hào)保藏的克隆所產(chǎn)生的抗體：DSM?ACC2737，DSM?ACC2738，DSM?ACC2739，DSM?ACC2740，DSM?ACC2741，DSM?ACC2742，DSM?ACC2743，DSM?ACC2745，DSM?ACC2746，DSM?ACC2747，DSM?ACC2748，DSM?ACC2808，DSM?ACC2809或DSM?ACC2810。

23.能產(chǎn)生權(quán)利要求1至22中任一項(xiàng)的抗體的雜交瘤。

24.以下列登記號(hào)保藏的雜交瘤：DSM?ACC2737，DSM?ACC2738，DSM?ACC2739，DSM?ACC2740，DSM?ACC2741，DSM?ACC2742，DSM?ACC2743，DSM?ACC2745，DSM?ACC2746，DSM?ACC2747，DSM?ACC2748，DSM?ACC2808，DSM?ACC2809或DSM?ACC2810。