[發明專利]含有二乙酰大黃酸類化合物的藥物及其制備方法

無效

• 申請號: 201310083606.1
• 申請日: 2011-10-31
• 公開（公告）號: CN103127046A
• 公開（公告）日: 2013-06-05
• 發明（設計）人: 栗進才;黃鵬;牛倩
• 申請（專利權）人: 栗進才
• 主分類號: A61K31/222
• 分類號: A61K31/222;A61K47/40;A61P29/00;A61P19/02;A61P19/10;A61P25/28;A61P11/06;A61P11/00;A61P1/00;A61P1/04;A61P17/06;A61P17/00;A61P1/02
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• 代理人: 暫無信息

本申請是申請號?201110338090.1?，申請日：2011年10月31日，發明名稱為“含有二乙酰大黃酸類化合物的藥物及二乙酰大黃酸類化合物的包合物的制備方法”的分案申請。

技術領域

本發明屬于一種藥物制劑，特別是是含有二乙酰大黃酸類化合物的藥物及其制備方法。

背景技術

二乙酰大黃酸又稱雙醋瑞因（Diacerein），為大黃酸的1,8-二羥基乙?；苌铮酒窞楣顷P節炎IL-1的重要抑制劑，可誘導軟骨生成、具有止痛、抗炎及退熱作用?；對骨關節炎有延緩疾病進程的作用。目前在臨床使用的為其常規制劑，在使用過程中容易導致腹瀉（發生率約7%）、腹疼痛（發生率為3-5%）、惡心或嘔吐（發生率少于1%）等不良反應。

二乙酰大黃酸類化合物極性小，難溶于水，一般采用化學方法或加入增溶劑改進水溶性，如利用化學的方法利用其酸性制備相對應的鈉鹽和鉀鹽；這些方法雖然解決了水溶性的問題，但無法克服其刺激性大、化學性質不穩定、溶血等弱點，而且普通劑型的藥物釋放屬于常態釋放，藥物的有效血藥濃度難以保證，限制了二乙酰大黃酸類化合物的應用。

NITIN?MASKI,ARULKUMARAN,KUNDLIK?GIRHEPUNJE,etc.STUDIES?ON?THE?PREPARATION,CHARACTERIZATION?AND?SOLUBILITY?OF?β?-CYCLODEXTRIN?–DIACEREIN?INCLUSION?COMPLEXES[J].International?Journal?of?Pharmacy?and?Pharmaceutical?Sciences,2009,1(2):121-135（NITIN?MASKI,ARULKUMARAN,KUNDLIK?GIRHEPUNJE,等.雙醋瑞因包合物的制備及其表征研究，國際藥學雜志，2009,1(2):121-135）公開了采用1:1的摩爾比制備得到二乙酰大黃酸的包合物，并利用差示掃描量熱法，粉末X?-射線等手段對其進行物理表征，它還存在未能解決其刺激性較大、副作用強等問題的缺陷。

發明內容

本發明的目的是提供一種含有二乙酰大黃酸類化合物的藥物及其制備方法使得二乙酰大黃酸類化合物的應用更加安全，對患者人體沒有刺激性。

本發明是這樣實現的：含有二乙酰大黃酸類化合物的藥物，包括其中含有治療有效量的二乙酰大黃酸類化合物的包合物，所述的二乙酰大黃酸類化合物是指由大黃中提取的大黃酸的1，8-?二乙?；苌锏囊环N或多種的混合物，所述二乙酰大黃酸類化合物的包合物是指二乙酰大黃酸類化合物的環糊精和/?或者環糊精衍生物的包合物，所述的二乙酰大黃酸類化合物的環糊精和/?或者環糊精衍生物的包合物中，二乙酰大黃酸類化合物與環糊精或衍生物的摩爾比為1：20.37~34.29或二者的質量比為1：100~133。

含有二乙酰大黃酸類化合物的藥物，其制劑劑型為：水溶液、粉針、凍干粉針劑、片劑、素片、包衣片、緩控釋片、膠囊、脂質體、顆粒劑、膠丸、栓劑、軟膏劑或吸入粉針劑。

????含有二乙酰大黃酸類化合物的藥物，所述的包合物不含結晶水或含1?個或多個結晶水。

含有二乙酰大黃酸類化合物的藥物，環糊精衍生物包括各種取代的α-?環糊精衍生物、β-?環糊精衍生物、γ-?環糊精衍生物中的一種或一種以上。

含有二乙酰大黃酸類化合物的藥物，其特征在于，環糊精衍生物為羥丙基-β-?壞糊精、單糖基-β-?環糊精、雙糖基-β-?環糊精、二單糖基-β-?環糊精、麥芽三糖基-β-?環糊精、磺丁基醚-β-?環糊精。

含有二乙酰大黃酸類化合物的藥物的制備方法：包括如下步驟：

a.將二乙酰大黃酸類化合物投入含環糊精和/?或環糊精衍生物的水溶液或有機溶媒中;

b.加熱或室溫下超聲回流1-3?小時至藥物完全溶解;

c.揮干水分和有機溶媒;

在步驟a中，二乙酰大黃酸類化合物與環糊精或衍生物的摩爾比為1：20.37~34.29或二者的質量比為1：100~133；其投料順序為：將二乙酰大黃酸類化合物溶解到有機溶媒中，然后加入環糊精和/?或環糊精衍生物和水或有機溶媒再進行混合溶解；

在步驟b中，加熱的溫度為30-60℃；

在步驟c中，揮干水分和有機溶媒是在低溫冷凍干燥條件下進行的。

含有二乙酰大黃酸類化合物的藥物的制備方法，所述低溫冷凍干燥條件的溫度是-60℃。