[發明專利]芒果苷-順鉑組合物和它們在癌癥治療中的用途

無效

• 申請號: 201310082661.9
• 申請日: 2013-03-15
• 公開（公告）號: CN103110660A
• 公開（公告）日: 2013-05-22
• 發明（設計）人: 杜正彩;鄧家剛
• 申請（專利權）人: 廣西中醫藥大學
• 主分類號: A61K33/24
• 分類號: A61K33/24;A61P35/00;A61K31/352
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬醫藥領域，涉及一種在水中穩定性明顯增加、抗癌細胞增殖作用明顯增強的芒果苷-順鉑組合物、組合物的制備方法及其作為藥物的應用。

背景技術

目前，臨床應用最為廣泛的絡合鉑類化療藥物是順鉑，順鉑主要作用部位在DNA的嘌呤和嘧啶堿基，具有抗癌譜廣、作用強、與多種抗腫瘤藥有協同作用、且無交叉耐藥等特點，為當前聯合化療中最常用的藥物之一。然而，順鉑遇光降解，在光下，順鉑溶液會發生光水合反應和光氧化還原反應，最終析出金屬鉑，降低藥物有效濃度，影響化療療效，甚至造成化療耐藥。

芒果苷(mangiferin)又名知母寧，是一種天然黃酮碳苷類化合物，來源于芒果樹、知母等植物中，具有一定的抗氧化、抗炎與防癌抗癌作用。近年研究發現其能預防癌癥的發生，并可抑制癌細胞生長增殖，誘導其凋亡。彭志剛等研究發現芒果苷可誘導白血病K562與HL-60細胞G2/M期阻滯，從而抑制癌細胞增殖。黃華藝等研究發現芒果甙對肝癌細胞株BEL-7404有明顯的毒性作用，能誘導肝癌細胞凋亡和阻滯細胞周期于G2/M期。農少云等研究發現肝癌細胞經EGF刺激后，P120ctn發生酪氨酸磷酸化，細胞黏附能力降低而遷移能力增強，而經芒果甙處理后，在一定程度上能使這些惡性表現得到逆轉，表現為P120ctn酪氨酸磷酸化程度較輕，提示芒果甙對P120ctn酪氨酸磷酸化有抑制作用。Plessis-Stoman等研究發現聯用芒果苷(10.0μg/ml)降低了奧沙利鉑對HeLa與HT29兩種腫瘤細胞的IC50值，分別為1.7倍與3.4倍，同時發現芒果苷可以延緩腫瘤細胞對奧沙利鉑的耐藥性。

本發明通過制備芒果苷一順鉑組合物，可使順鉑水溶液穩定性明顯增加，抗腫瘤作用明顯增強，因此可相應減少順鉑用量，從而降低副作用，減少患者痛苦，改善病人預后。可用于制備抗肝癌等各種腫瘤治療藥物。

發明內容

本發明人的研究結果表明，芒果苷呈酸性，具有抗氧化作用，而順鉑呈堿性，二者可在一定條件下反應生成芒果苷-順鉑組合物，明顯增加了順鉑在水溶液中的穩定性。定位為組合物，是因為兩者的結合并不十分牢固，只是分子間范德華力作用的結果。這種組合物在濃度較大，或進入體內時，又互相分開而獨立存在，進而發揮各自的藥理作用。

本發明的技術方案述及了芒果苷-順鉑組合物的制備方法及其作為藥物的應用。

本發明人在研究中發現，芒果苷和順鉑混合比例(質量)≥4∶1時，順鉑在生理鹽水中才穩定。在實際操作中，芒果苷和順鉑的質量比可有一定幅度的浮動，一般為±10％。也就是說，在實際操作中，芒果苷和順鉑的重量百分比為：

芒果苷????70～90％

順鉑??????10～30％

芒果苷-順鉑組合物的制備方法如下：避光條件下，將芒果苷與順鉑按比例溶于藥學可接受溶劑中，除雜，按劑量灌裝于耐壓藥用玻璃瓶內，滅菌，冷凍干燥，封蓋，即得。臨用時用生理鹽水溶解即可。

試驗結果表明，芒果苷和順鉑混合比例(質量)≥4∶1時，在室溫與普通光照條件下，芒果苷-順鉑組合物生理鹽水溶液十分穩定，4小時內順鉑含量無降低。且芒果苷-順鉑組合物0.5-1％的溶液，在4℃環境中保存，8個小時內不會析出結晶；如是1-2％的溶液，即配即用，在3個小時內不會析出結晶。

具體實施方式

下列實施例子用于舉例說明本發明，并不是對本發明保護范圍的任何限制。

實施例一

芒果苷-順鉑組合物的制備：避光條件下，將芒果苷與順鉑按質量比4∶1溶于雙蒸水中，除雜，按劑量灌裝于耐壓藥用10ml玻璃瓶內，滅菌，冷凍干燥，封蓋，即得。臨用時用適量生理鹽水溶解即可。

實施例二

芒果苷-順鉑組合物的制備：避光條件下，將芒果苷與順鉑按質量比5∶1溶于雙蒸水中，除雜，按劑量灌裝于耐壓藥用10ml玻璃瓶內，滅菌，冷凍干燥，封蓋，即得。臨用時用適量生理鹽水溶解即可。

附藥理實驗研究資料

1材料與方法

1.1腫瘤細胞株人肝癌細胞HepG2，由廣西中醫藥大學分子生物學實驗中心惠贈。