[發明專利]一種多西環素調釋微丸及制劑的制備方法

無效

• 申請號: 201310082452.4
• 申請日: 2013-03-15
• 公開（公告）號: CN104042575A
• 公開（公告）日: 2014-09-17
• 發明（設計）人: 崔景柏;吳傳斌;梁華輝;張乃軍
• 申請（專利權）人: 天津新濟復興藥業科技有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/65;A61K47/38;A61P31/04;A61P33/06;A61P33/02
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1.一種鹽酸多西環素調釋微丸及制劑的制備方法，其特征在于：包括以下步驟：?

(1)載藥微丸的制備?

稱取鹽酸多西環素原料，攪拌加人含有PVPK30的水中，即得上藥溶液。設定流化床進風溫度30-50℃，空白糖丸在流化狀態下預熱30min，在100-200kPa的霧化壓力下，以底噴的方式進行上藥。上藥過程中隨時調整進風溫度和噴液速率，使物料溫度控制在32℃，上藥結束后繼續干燥。?

(2)鹽酸多西環素調釋微丸的制備?

分別稱取適量的包衣材料混合，用勻化機勻化30min，過80目篩，即得包衣液，包衣過程中需對包衣液進行持續攪拌，設定流化床溫度為20-50℃，鹽酸多西環素載藥微丸在流化狀態下預熱20min，在100-200kPa的霧化壓力下，底噴包衣。隨時調整進風溫度和噴液速率，使物料溫度控制在28℃，包衣結束后繼續干燥，將微丸取出，40℃烘干2h；?

(3)制備緩沖顆粒?

將PVP?K-90溶于純水中，制備成粘合劑溶液備用。將微晶纖維素和羧甲基纖維素鈉按照4∶1-1∶1的比例混合均勻，入流化床，鼓風流量為10m3/h，噴粘合劑溶液速度為20g/min，噴氣壓力為1.2bar，產品溫度為25℃，流化時間共30min。出鍋后將緩沖顆粒置于40℃烘箱10h，得到干燥的緩沖顆粒。過篩，得到450-710μm的緩沖顆粒備用；?

(4)鹽酸多西環素微丸片的制備?

將步驟(2)得到的微丸顆粒和步驟(3)得到的緩沖顆粒(兩者重量比為7∶3的比例)用多功能粉體制粒機混合3min，主機轉速為350rpm。再加入微粉硅膠作為助流劑，繼續以同樣轉速混合5min，混合倒入壓片機飼料斗中，機動壓?片，每片硬度約20N，得到鹽酸多西環素微丸片。?

2.根據權利要求1所述的多西環素調釋微丸制劑的制備方法，其特征在于：步驟(1)原料多西環素與空白糖丸按照重量比＝0.1～1∶1的比例，多西環素加入含有PVP?K30的水中時不停地攪拌。?

3.根據權利要求2所述的多西環素調釋微丸制劑的制備方法，其特征在于：所述助流劑為微粉硅膠、滑石粉或硬脂酸鎂，所述微丸顆粒和緩沖顆粒的總質量與所述助流劑的重量比為20～50∶1。?

4.根據權利要求1所述的微丸片的制備方法，其特征在于：步驟(1)中所述崩解劑為低取代羥丙基纖維素、交聯聚維酮或海藻酸鈉；所述賦形劑和稀釋劑分別為乳糖、預交化淀粉或微晶纖維素。?

5.根據權利要求1所述的微丸片的制備方法，其特征在于：步驟(2)中所述粘合劑為羥丙纖維素或聚維酮。?

6.根據權利要求1-5任一項所述的微丸片的制備方法，其特征在于：步驟(2)中所述粘合劑溶液的質量百分濃度為3％～10％。?

7.根據權利要求1-5任一項所述的微丸片的制備方法，其特征在于：步驟(3)中所述粘合劑和輔料總重量與包衣微丸的重量比為1∶5～1.5∶1。?

8.根據權利要求1-5任一項所述的微丸片的制備方法，其特征在于：步驟(4)中所述微丸顆粒與緩沖顆粒的重量比為3∶7～7∶3。?