[發明專利]一種氟-18標記的多巴胺D4受體顯像劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201310081743.1
• 申請日: 2013-03-14
• 公開（公告）號: CN103110966A
• 公開（公告）日: 2013-05-22
• 發明（設計）人: 李谷才;袁立華
• 申請（專利權）人: 湖南工程學院
• 主分類號: A61K51/04
• 分類號: A61K51/04;C07D471/04;A61K101/02
• 代理公司: 湘潭市匯智專利事務所 43108
• 代理人: 宋向紅

1.一種氟-18標記的多巴胺D₄受體顯像劑，為2-[4-(4-[¹⁸F]氟芐基)哌嗪-1-基甲基]吡唑并[1,5-α]吡啶，其結構式為式（Ⅰ）所示：

2.一種如權利要求1所述氟-18標記的多巴胺D₄受體顯像劑的制備方法，其特征在于包括如下步驟：

（1）將摩爾比為1.0:1.5～3.0的吡唑并[1,5-α]吡啶-2-甲醛和N-甲?；哙喝芙庠谟袡C溶劑中，再加入還原劑，室溫下攪拌20～24小時后加入冰水，混勻后用有機溶劑萃取，有機層用無水硫酸鈉干燥后經柱層析分離純化得黃色固體2-[4-哌嗪甲醛-1-基甲基]吡唑并[1,5-α]吡啶；

（2）將步驟（1）所得2-[4-哌嗪甲醛-1-基甲基]吡唑并[1,5-α]吡啶與3～10mol/L的H₂SO₄在60℃-90℃反應10小時后冷卻至室溫，加入堿中和多余的酸，并形成堿性混合物，用有機溶劑萃取，有機層用無水硫酸鈉干燥后經柱層析分離純化得淺黃色固體2-[4-哌嗪-1-基甲基]吡唑并[1,5-α]吡啶；

（3）將步驟（2）所得2-[4-哌嗪-1-基甲基]吡唑并[1,5-α]吡啶和還原劑、有機溶劑、乙酸、4-[¹⁸F]氟苯甲醛一起加入到反應瓶中，并將此混合物在60～140℃反應15min后冷卻至室溫；再加入乙酸乙酯和水，振搖后靜置分層，取有機相，過無水硫酸鎂柱干燥后于50℃油浴中通入氮氣吹干溶劑；將產物重新溶解在二甲亞砜即DMSO中，用高效液相色譜法進行純化，收集保留時間為16.6分鐘的流出物，即得產品2-[4-(4-[¹⁸F]氟芐基)哌嗪-1-基甲基]吡唑并[1,5-α]吡啶。

3.根據權利要求2所述氟-18標記的多巴胺D₄受體顯像劑的制備方法，其特征在于：步驟（1）中所述有機溶劑為二氯甲烷、乙腈、丙酮、乙酸乙酯和甲苯中的一種；所述還原劑為氫化鋁鋰、硼氫化鈉、三乙酸基硼氫化鈉和氰基硼氫化鈉中的一種。

4.根據權利要求2所述氟-18標記的多巴胺D₄受體顯像劑的制備方法，其特征在于：步驟（2）中所述堿為NaOH、KOH和NH₄OH中的一種；所述有機溶劑為二氯甲烷、乙腈、丙酮、乙酸乙酯和甲苯中的一種。

5.根據權利要求2所述氟-18標記的多巴胺D₄受體顯像劑的制備方法，其特征在于：步驟（3）中所述還原劑為氫化鋁鋰、硼氫化鈉、三乙酸基硼氫化鈉和氰基硼氫化鈉中的一種；所述有機溶劑為甲醇、乙醇和正丁醇中的一種。