[發明專利]竹節參提取物在制備抗骨質疏松藥物中的應用

有效

• 申請號: 201310081736.1
• 申請日: 2013-03-14
• 公開（公告）號: CN103110679A
• 公開（公告）日: 2013-05-22
• 發明（設計）人: 楊小林
• 申請（專利權）人: 楊小林
• 主分類號: A61K36/258
• 分類號: A61K36/258;A61K31/704;A61P19/10;A61K125/00
• 代理公司: 南京天華專利代理有限責任公司 32218
• 代理人: 徐冬濤;李曉峰

技術領域：

本發明屬于中藥制劑領域，具體涉及竹節參提取物在制備抗骨質疏松藥物中的應用。

技術背景：

竹節參又名竹節三七、竹節人參、白三七，為五加科植物竹節參（Panax?japonicus?C.A.?Mey.）的干燥根莖，屬《中國藥典》多年收載的中藥材品種。竹節參性溫，味甘、微苦；滋補強壯，散瘀止痛，止血祛痰；用于病后虛弱、勞嗽咯血、咳嗽痰多、跌撲損傷。現代藥理研究表明，竹節參主要活性成分為皂苷類，尚含少量揮發油、多糖和氨基酸等。

骨質疏松(osteoporosis，OP)是以骨量減少，骨組織顯微結構退行性改變為特征，骨脆性增加，易發生骨折的一種全身代謝性骨病。骨質疏松癥的西藥治療主要有骨吸收抑制劑和骨形成刺激劑，常用藥物為降鈣素、維生素D、雌激素等。然而長期大量使用外源性雌激素會增加子宮內膜增生、子宮癌、乳腺癌、卵巢癌、靜脈血栓形成等并發癥的危險性，限制了雌激素的臨床應用。從天然植物中篩選并提取分離抗骨質疏松癥的天然有效活性成分已成為現代藥物研究的熱點。小鼠顱骨細胞來源的前成骨細胞MC3T3-E1細胞系是體外研究成骨過程的經典模型；維甲酸大鼠骨質疏松模型是體內研究抗骨質疏松常用的模型。

發明內容：

本發明的目的在于提供竹節參提取物在制備抗骨質疏松藥物中的應用。

本發明的目的通過以下技術方案實現：

竹節參提取物在制備抗骨質疏松藥物中的應用。

所述的竹節參提取物為竹節參水提物、竹節參醇提物、竹節參粗提物和竹節參精提物中的任意一種或幾種。

所述竹節參水提物采用以下方法制備：取竹節參藥材飲片加水浸泡后，以8~12倍量水直火煎煮至少2次，每次1~3h，合并水提液，水浴濃縮近干，在≤80℃條件下，減壓干燥后得竹節參水提物。

所述竹節參醇提物采用以下方法制備：取竹節參藥材飲片加90%乙醇浸泡后，以8~12倍量90%乙醇水浴回流提取至少2次，每次1~3h，合并提取液，回收乙醇并濃縮近干，在≤80℃條件下，減壓干燥后得竹節參醇提物粉末。

所述竹節參粗提物采用以下方法制備：①將藥材粉碎；②?醇提：將粉碎后的藥材加70%乙醇浸泡后，分別用8~12倍量的70%乙醇，回流提取3次，每次提取的時間為1~3h；③樹脂型號與用量：HPD722樹脂、D101樹脂或HP20樹脂，樹脂的干重與中試藥材重量比=8：10；④上樣液濃度：上樣液濃度為0.08g生藥/ml；⑤水洗倍量與流速：工藝研究采用的水洗脫流速為2?BV/h，洗脫6~18個柱體積；⑥5%乙醇除雜倍量與流速：5%乙醇除雜倍量為6~14個柱體積，流速為1.5?BV/h；⑦50%乙醇洗脫倍量與流速：50%乙醇洗脫的0.5個柱體積棄用或保存另用，50%乙醇洗脫流速為1.5?BV/h，收集50%乙醇洗脫的0.5~6個柱體積，回收乙醇，干燥，得竹節參粗提物（竹節參總皂苷），所得竹節參粗提物（竹節參總皂苷）的純度（控制指標成分為竹節參皂苷V、竹節參皂苷Ⅰb、竹節參皂苷Ⅵ、竹節參皂苷Ⅵa）≥50%，R轉移率≥70%。

所述竹節參精提物為竹節參皂苷V?。

所述的抗骨質疏松藥物包括竹節參提取物和藥學上可接受的載體或者常規食用輔料。藥學上可接受的載體包括口服制劑輔料或胃腸外途徑給藥的輔料。?給藥途徑可以是口服、注射、局部給藥等。根據本發明的技術方案，該組合物可以是口服制劑或注射用制劑，其中口服制劑包括膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑、口服液、片劑、滴丸等。所用輔料包括：淀粉、蔗糖、乳糖、糖粉、葡萄糖、甘露醇、木糖醇、聚乙二醇、異丙醇、吐溫-80、甘油、丙二醇、微晶纖維素鈉、糊精、環糊精、氯化鈉、維生素C、半胱氨酸、檸檬酸、硫代硫酸鈉、亞硫酸鈉、硬脂酸鹽和明膠等常規輔料，制劑的后期制備工藝及設備均屬制藥領域的常規技術，本發明對此不作限定，故在此不予詳述。

本發明組合物口服給藥的劑量為3次/天，2-4粒/次。

本發明的有益效果：?

本發明竹節參提取物是從天然的中藥竹節參中提取得到的，竹節參是常用的中草藥，有長期的中醫用藥經驗,該藥使用安全性高,無明顯毒性作用記載。

竹節參提取物具有抗骨質疏松的顯著性作用，且不具有肝毒性，較之現有的依瞵片劑相對安全。因此，竹節參提取物有開發成抗骨質疏松藥物的前景。

具體實施方式：

實施例一??竹節參水提物、竹節參醇提物、竹節參粗提物（竹節參總皂苷）、竹節參精提物（竹節參皂苷V）的制備

竹節參水提物的制備：?