[發明專利]一種注射用門冬氨酸鉀鎂凍干粉針制劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201310081059.3
• 申請日: 2013-03-14
• 公開（公告）號: CN103110616A
• 公開（公告）日: 2013-05-22
• 發明（設計）人: 李立忠;王勇;解曉榮;李潤寶;蘇志強;姚荷云;閆潔;胡成偉
• 申請（專利權）人: 山西普德藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K31/198
• 分類號: A61K31/198;A61K9/19;A61P3/12;A61P39/02;A61P9/06;A61P31/12;A61P1/16;A61P25/00
• 代理公司: 北京鼎佳達知識產權代理事務所(普通合伙) 11348
• 代理人: 侯蔚寰

1.一種注射用門冬氨酸鉀鎂凍干粉針制劑，其特征在于，所述制劑按重量份計，由包括以下組分的原料制備而成：門冬氨酸鉀400-600份、門冬氨酸鎂400-600份和乳糖320-480份。

2.根據權利要求1所述的凍干制劑，其特征在于：所述制劑按重量份計，由包括以下組分的原料制備而成：門冬氨酸鉀450-550份、門冬氨酸鎂450-550份和乳糖360-440份。

3.根據權利要求1所述的凍干制劑，其特征在于：所述制劑按g/ml計，門冬氨酸鎂與注射用水的用量比為1:20～1:30。

4.根據權利要求1或2所述的凍干制劑，其特征在于：所述制劑由以下組成的原料制備成1000瓶：門冬氨酸鉀500g、門冬氨酸鎂500g和乳糖400g，加注射用水至12L；或所述制劑由所述制劑由以下組成的原料制備成1000瓶：門冬氨酸鉀1000g、門冬氨酸鎂1000g和乳糖800g，加注射用水至25L。

5.權利要求1所述注射用門冬氨酸鉀鎂凍干粉針制劑的制備方法，其特征在于，所述方法包括如下步驟：

（1）在濃配罐中加處方量50-70%的60-80℃的注射用水，將處方量的門冬氨酸鉀、門冬氨酸鎂和乳糖依次緩慢加入罐中，攪拌溶解，補加注射用水至全量；

（2）待溶解完全，取樣測pH值，用pH調節劑調pH值5.0-7.0；

（3）將潤濕的按重量體積比為0.1%的活性炭加入配液罐內，液溫控制在55-60℃攪拌20-40分鐘，經0.45μm微孔濾膜脫炭過濾；

（4）將溶液由濃配罐過濾至稀配罐；對中間體進行檢測；中間體檢測合格后經雙級0.22μm微孔濾膜過濾至灌裝間進行灌裝，60±2℃保溫灌裝；

（5）冷凍干燥，即得。

6.根據權利要求5所述注射用門冬氨酸鉀鎂凍干粉針制劑的制備方法，其特征在于：所述步驟1中攪拌速度為15-20rmp。

7.根據權利要求5所述注射用門冬氨酸鉀鎂凍干粉針制劑的制備方法，其特征在于：所述的pH調節劑為門冬氨酸或0.2mol/L氫氧化鉀溶液。

8.根據權利要求5所述注射用門冬氨酸鉀鎂凍干粉針制劑的制備方法，其特征在于：所述的冷凍干燥具體包括如下步驟：

（5.1）板溫設置―50℃以下，保溫1-2小時；

（5.2）加熱板層，按程序升溫：3-4小時內升溫至0℃；7-10小時內繼續升溫至20℃；4-8小時內繼續升溫至60℃，并保溫10-15小時。

9.根據權利要求8所述注射用門冬氨酸鉀鎂凍干粉針制劑的制備方法，其特征在于：所述的冷凍干燥具體包括如下步驟：

（5.1）板溫設置―55℃以下，保溫1.5小時；

（5.2）加熱板層，按程序升溫：3.5小時內勻速升溫至0℃；8小時內勻速升溫至20℃；6小時內繼續勻速升溫至60℃，并保溫12小時。

10.根據權利要求5所述注射用門冬氨酸鉀鎂凍干粉針制劑的制備方法，其特征在于：所述方法包括如下步驟：

（1）在濃配罐中加處方量60%的70℃的注射用水，將處方量的門冬氨酸鉀、門冬氨酸鎂和乳糖依次緩慢加入罐中，攪拌溶解，補加注射用水至全量；

（2）待溶解完全，取樣測pH值，用pH調節劑調pH值6.0；

（3）將潤濕的按重量體積比為0.1%的活性炭加入配液罐內，液溫控制在58℃攪拌30分鐘，經0.45μm微孔濾膜脫炭過濾；

（4）將溶液由濃配罐過濾至稀配罐；對中間體進行檢測；中間體檢測合格后經雙級0.22μm微孔濾膜過濾至灌裝間進行灌裝，60℃保溫灌裝；

（5）冷凍干燥：

（5.1）板溫設置―55℃以下，保溫1.5小時；

（5.2）加熱板層，按程序升溫：3.5小時內勻速升溫至0℃；8小時內勻速升溫至20℃；6小時內繼續勻速升溫至60℃，并保溫12小時，即得。