[發明專利]含吩噻嗪基的Schiff堿類化合物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201310080213.5
• 申請日: 2013-03-13
• 公開（公告）號: CN103172591A
• 公開（公告）日: 2013-06-26
• 發明（設計）人: 尹大偉;王捷;劉玉婷;元方
• 申請（專利權）人: 陜西科技大學
• 主分類號: C07D279/22
• 分類號: C07D279/22;A61K31/5415;A61P31/04
• 代理公司: 西安通大專利代理有限責任公司 61200
• 代理人: 蔡和平

技術領域

本發明屬于化學合成領域，特別涉及含吩噻嗪基的Schiff堿類化合物及其制備方法和應用。

背景技術

吩噻嗪又稱為夾硫氮(雜)蒽或硫代二苯胺，是一種呈淡黃色至暗綠色的粉末或結晶體，易氧化變色。早年主要用作殺蟲劑及染料的原料，后來其應用范圍日益擴大，尤其在醫藥領域有重要的用途，適用于治療精神類的疾病，因此，吩噻嗪具有一定的藥理活性。

Schiff堿，又稱西佛堿、席夫堿或希夫堿，主要是指含有亞胺或甲亞胺特性基團（－RC=N－）的一類有機化合物，通常Schiff堿是由胺和活性羰基縮合而成。Schiff堿應用范圍廣泛，在醫學領域中，Schiff堿具有抑菌、殺菌及抗病毒、抗腫瘤的生物活性；催化領域中，某些Schiff堿的金屬絡合物可用作催化劑；在腐蝕領域，某些芳香族的Schiff堿常用作銅的緩蝕劑；在分析領域，Schiff堿可作為良好的配體，對金屬離子進行定性和定量分析；此外，Schiff堿還具有光致變色方面的應用。近年來，Schiff堿的生理活性越來越受到醫藥界的重視，許多科研工作者投身到Schiff堿類的醫藥研究工作中，到目前為止，已經有文獻報道了氨基酸類、縮氨脲類、縮氨類、雜環類、腙類Schiff堿及其應用的配合物具有抑菌殺菌、抗腫瘤、抗病毒等獨特藥用效果。

發明內容

本發明提供了含吩噻嗪基的Schiff堿類化合物及其制備方法和應用，含吩噻嗪基的Schiff堿類化合物對革蘭氏菌具有抑制作用，且其制備方法實驗步驟簡單，反應時間較短，后處理方便，產率高。

為了達到上述目的，本發明含吩噻嗪基的Schiff堿類化合物的結構式如下：

其中，R=O或S。

含吩噻嗪基的Schiff堿類化合物的制備方法，包括以下步驟：

1）向反應器中加入A?mol的N-甲酰基吩噻嗪、B?mol的氨基脲或氨基硫脲以及無水乙醇，在攪拌下回流，直至TLC檢測出N-甲酰基吩噻嗪原料點消失，得到反應混合物；其中，A:B=1:(1～2)；

2）將反應混合物中的無水乙醇蒸出，得到的粗品經純化、干燥，即得含吩噻嗪基的Schiff堿類化合物。

所述的步驟1）中無水乙醇的加入量為C?mL，且C=6000A。

所述的步驟1）中TLC的展開劑是由乙酸乙酯和石油醚混合而成的，且乙酸乙酯和石油醚的體積比為1:3。

所述的步驟2）中回流時間為4～6小時。

所述的步驟2）粗品純化采用柱層析分離提純，柱層析的洗脫液是由乙酸乙酯和石油醚混合而成的，且乙酸乙酯和石油醚的體積比為1:5。

所述的含吩噻嗪基的Schiff堿類化合作為抗革蘭氏菌藥物的應用。

所述的革蘭氏菌為金黃色葡萄球菌、大腸桿菌或枯草芽孢桿菌。

所述的含吩噻嗪基的Schiff堿類化合物在制備抗革蘭氏菌藥物中的應用。

所述的革蘭氏菌為金黃色葡萄球菌、大腸桿菌或枯草芽孢桿菌。

優選的，所述的革蘭氏菌為革蘭氏陽性菌，進一步優選，所述的革蘭氏陽性菌為金黃色葡萄球菌或枯草芽孢桿菌。

優選的，所述的革蘭氏菌為革蘭氏陰性菌，進一步優選，所述的革蘭氏陰性菌為大腸桿菌。

優選的，所述的步驟1）中A=0.005mol，B=0.006mol，C=30ml。

與現有技術相比，本發明的有益效果在于：本發明將吩噻嗪基團引入到的Schiff堿化合物中，最終得到了含吩噻嗪基的Schiff堿類化合物，即N-甲酰吩噻嗪縮氨基脲Schiff堿或N-甲酰吩噻嗪縮氨基硫脲Schiff堿，該類化合物對革蘭氏菌具有抑制作用，能夠作為抗革蘭氏菌藥物應用或在制備抗革蘭氏菌藥物中應用。

本發明還提供了含吩噻嗪基的Schiff堿類化合物的制備方法，其實驗步驟簡單，反應時間較短，且后處理方便，二次污染小、產率高，符合工業生產的需要，是一種經濟簡便的綠色合成方法。

附圖說明

圖1為本發明的合成路線圖。

具體實施方式

本發明提供的含吩噻嗪基的Schiff堿類化合物的結構式為：

其中，R=O或S。

當R=O，本發明含吩噻嗪基的Schiff堿類化合物為N-甲酰吩噻嗪縮氨基脲Schiff堿，其結構式如（a）所示：

當R=S，本發明含吩噻嗪基的Schiff堿類化合物為N-甲酰吩噻嗪縮氨基硫脲Schiff堿，其結構式如（b）所示：