[發明專利]一鍋法合成MPC的方法

無效

• 申請號: 201310078528.6
• 申請日: 2013-03-13
• 公開（公告）號: CN103193819A
• 公開（公告）日: 2013-07-10
• 發明（設計）人: 凌靜;劉金永
• 申請（專利權）人: 蘇州蔻美新材料有限公司
• 主分類號: C07F9/09
• 分類號: C07F9/09
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種合成MPC的方法，具體涉及一種一鍋法合成MPC的方法。?

背景技術

生物相容性是指植入動物體內的材料與肌體之間的適應性，包括組織相容性和血液相容性。植入體內的生物醫用材料及各種人工器官，輔助裝置等，必須無毒性、無致敏性、無刺激性、無遺傳毒性和無致癌性，對生物體組織、血液、免疫等系統不產生不良反應。提高材料的生物相容性是一個最終和總體目標。通過表面改性提高生物相容性的方法和手段多種多樣，可分為兩大類：生物“活化”表面的方法和“鈍化”表面的方法。“活化”表面的方法是在阻止非特殊相互作用的同時提供能讓生物分子識別和特殊作用的位點。“鈍化”表面的方法是通過表面改性來形成生物惰性的表面，阻止蛋白質和生物分子等的非特異性作用，從而避免激活生物體中的一些不利反應，有效地抗感染和抗凝血。為了形成生物的惰性表面，可以采用聚合物如聚丙烯酸羥乙酯(PHEMA)，磷脂，低聚糖和聚乙二醇等對材料進行改性。磷脂類化合物以其特殊的結構和性能成為近年來研究的熱點，其中最有代表性的為2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰膽堿(MPC)聚合物。細胞膜以兩層脂質分子為骨架，其主要成分是磷脂類兩親性分子(含疏水尾部和親水頭部)。在水溶液中，熱力學作用使兩親性分子的疏水尾部與水的作用最小，親水基團最大限度地暴露出來與水接觸，從而可以形成雙層膜結構。磷酰膽堿是組成細?胞膜的基本單元(如卵磷脂等)的親水端基，是細胞外層膜中的最外層基團。Nakabayashi和Chapman研究組分別較早提出了仿細胞膜結構的概念，設計合成了MPC，并將其與憎水性丙烯酸酯類單體共聚得到具有親水親油兩親性能的共聚物。研究表明用MPC聚合物對生物材料表面進行仿細胞膜外層結構的修飾，可顯著增加材料的生物相容性。?

文獻報道的MPC合成路線主要有兩種。1978年Kadoma等成功合成了MPC，但此方法路線長、產率低、水解反應后體系中殘余的水影響MPC的結晶，故未被廣泛應用。1982年，Umeda等合成了MPC，但其熔點與之前報道的相差較大。1990年，Ishihara等對Umeda等人的方法進行改進，將合成2-烷基-2-氯-2-氧-1，3，2-二氧磷雜環戊烷(OPEMA)的溶劑乙醚換為四氫呋喃(THF)。由于OPEMA不溶于乙醚，這可能有利于OPEMA的純化分離。產物熔點與路線一基本一致。目前，世界范圍內主要有Biocompatibles和日本油脂株式會社兩家研究機構可提供MPC單體和一些共聚物。從2006年開始，國內也有相關研發機構小批量提供研究用MPC試樣。?

大多數從事相關研究的實驗室采用改進后的方法合成MPC單體，并通過₁H?NMR、₁₃C?NMR、IR和元素分析等方法確定其結構及樣品純度。?

上述合成方法使用三甲胺作為開環劑，使得合成需要低溫、耐壓等相對苛刻的反應條件，過程較復雜。張世平等在溫和條件下，以三氯氧磷、氯化膽堿和甲基丙烯酸-2-羥乙基酯為原料，建立了合成MPC的新途徑。該方法目前在產物分離提純方面還存在困難，不易得到MPC純品，需進一步研究改進。?

近年來，隨著MPC聚合物研究工作的深入，其優良性能逐漸被認可，相關研究和應用正處在快速發展的初期階段。同時，其應用研究也交叉滲透到更多學科領域，朝著多樣化的趨勢發展。如Kiritoshi等研究表明PMPC凝膠體積不僅依賴于混合溶劑中醇的含量，同時取決于醇的化學結構，可對醇分子進行識別，為分子識別提供了新的途徑。Wen等通過在多孔硅顆粒表面接枝聚合MPC，合成了新型兩性離子固定相KS-PMPC，可對小肽分子實現良好的分離效果。Sumida等研究表明利用PMB分離得到的血小板基本無活性。可以作為一種不用離心就可以分離血小板的新方法。?

MPC可以與不同的單體以不同比例形成結構和性能千差萬別的共聚物，獲得任意設計性能的聚合物膜表面，從而達到精確調控生物材料與生物組織相互作用的目的。預期在生物分子識別、生物器官的仿生制造、基因治療、生物機器研制、生物藥物制備分離等方面將有較大突破。?

2006年及2007年，中國政府頒布的“863”計劃研究指南中，生物相容性材料的相關研究均為重要課題。MPC聚合物以其優異的生物相容性及結構可調控性日益得到科研工作者的重視，其研究應用必將跨入新的階段。?

發明內容

為解決上述問題，本發明的目的是提供一種一鍋法合成MPC的方法，降低成本。?

為實現上述技術目的，達到上述技術效果，本發明通過以下技術方案實現：?