[發明專利]一種載丹參酮IIA的納米給藥系統的制備方法及用途

有效

• 申請號: 201310076397.8
• 申請日: 2013-03-11
• 公開（公告）號: CN103110567A
• 公開（公告）日: 2013-05-22
• 發明（設計）人: 王炎;李琦;朱惠蓉;秦建民;范忠澤;周利紅;陳紅宇;宋大遷;葉乃菁
• 申請（專利權）人: 上海中醫藥大學附屬普陀醫院
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K31/58;A61K47/34;A61P35/00
• 代理公司: 上海信好專利代理事務所(普通合伙) 31249
• 代理人: 張靜潔;賈慧琴

1.一種載丹參酮IIA的納米給藥系統的制備方法，其特征在于，所述的納米給藥系統是以纈氨酸-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-谷氨酸環肽修飾的聚乙二醇單甲醚-聚乳酸羥基乙酸-聚賴氨酸的聚合物作為載體的載丹參酮IIA的納米粒；

所述的納米給藥系統的制備方法包含：

步驟1，制備纈氨酸-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-谷氨酸環肽修飾的聚乙二醇單甲醚-聚乳酸羥基乙酸-聚賴氨酸：在室溫下于N,N'-羰基二咪唑和二甲亞砜的混合有機溶劑中，使摩爾比為1-60:1-60的聚乙二醇單甲醚-聚乳酸羥基乙酸-聚賴氨酸與纈氨酸-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-谷氨酸環肽攪拌反應3-48?h，反應產物在水中進行透析，所使用的透析袋截留分子量為1000-10000，然后在凍干機上0-60℃溫度下凍干1-72?h，低溫干燥保存；?

步驟2，纈氨酸-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-谷氨酸環肽修飾的聚乙二醇單甲醚-聚乳酸羥基乙酸-聚賴氨酸和丹參酮IIA摩爾比為1-60:1-60時，將二者混合于溶劑中，通過機械攪拌、超聲或高壓乳勻乳化制成納米粒。

2.如權利要求1所述的載丹參酮IIA的納米給藥系統的制備方法，其特征在于，所述納米粒的直徑為10-2000?nm；作為載體的所述聚合物的分子量為1.5×10³-9.5×10⁶。

3.如權利要求1所述的載丹參酮IIA的納米給藥系統的制備方法，其特征在于，所述的丹參酮IIA和載體聚合物的摩爾比為1-60:1-60；

所述聚合物中乳酸和羥基乙酸摩爾比為1-80:1-80，羥基乙酸和賴氨酸摩爾比為90-50:10-50，聚乙二醇單甲醚-聚乳酸羥基乙酸-聚賴氨酸和纈氨酸-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-谷氨酸環肽摩爾比為1-60:1-60。

4.如權利要求1所述的載丹參酮IIA的納米給藥系統的制備方法，其特征在于，所述的步驟1的反應過程在氮氣保護下進行。

5.如權利要求1所述的載丹參酮IIA的納米給藥系統的制備方法，其特征在于，步驟2所述的纈氨酸-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-谷氨酸環肽修飾的聚乙二醇單甲醚-聚乳酸羥基乙酸-聚賴氨酸和丹參酮IIA均為水溶液，摩爾濃度分別為0.001-10000μM和0.001-10000μM。

6.如權利要求5所述的載丹參酮IIA的納米給藥系統的制備方法，其特征在于，所述的步驟2是通過復乳法、薄膜乳化法、透析法、乳化蒸發法、界面沉淀法或自組裝法中的任意一種制備納米粒；

所述的復乳法為：取纈氨酸-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-谷氨酸環肽修飾的聚乙二醇單甲醚-聚乳酸羥基乙酸-聚賴氨酸溶于有機溶劑中，加入丹參酮IIA溶液，超聲乳化，再加入水分散介質中，再次超聲乳化；然后在室溫下攪拌0.5-5?h?，揮發除去有機溶劑；

所述的薄膜乳化法為：取纈氨酸-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-谷氨酸環肽修飾的聚乙二醇單甲醚-聚乳酸羥基乙酸-聚賴氨酸和丹參酮IIA溶于有機溶劑中，旋轉蒸發成膜，然后加入水中，室溫下攪拌0.5-6?h；

所述的透析法為：取纈氨酸-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-谷氨酸環肽修飾的聚乙二醇單甲醚-聚乳酸羥基乙酸-聚賴氨酸溶于有機溶劑中，加入丹參酮IIA，將攪拌均勻的溶液在攪拌的條件下滴入水中，然后將溶液裝入透析袋中透析3-72h，除去有機溶劑；

所述的乳化蒸發法為：取纈氨酸-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-谷氨酸環肽修飾的聚乙二醇單甲醚-聚乳酸羥基乙酸-聚賴氨酸和丹參酮IIA溶于有機溶劑中，再加入水分散介質中，超聲或高壓乳勻乳化，然后在室溫下攪拌2-4?h，揮發除去有機溶劑；

所述的界面沉淀法為：取纈氨酸-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-谷氨酸環肽修飾的聚乙二醇單甲醚-聚乳酸羥基乙酸-聚賴氨酸和丹參酮IIA藥物溶于有機溶劑中，在不斷的攪拌條件下，將上述溶液加入水分散介質中，加壓揮發除去有機溶劑；

所述的自組裝法為：取纈氨酸-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-谷氨酸環肽修飾的聚乙二醇單甲醚-聚乳酸羥基乙酸-聚賴氨酸溶于水中，加入丹參酮IIA，再將攪拌均勻的溶液在攪拌的條件下滴入水中，然后將溶液裝入透析袋中透析3-72h。