[發明專利]大環內酯衍生物

無效

• 申請號: 201310075755.3
• 申請日: 2007-05-01
• 公開（公告）號: CN103193840A
• 公開（公告）日: 2013-07-10
• 發明（設計）人: 樫村政人;川村円;朝賀俊文;高山喜好;荻田晴久
• 申請（專利權）人: 大正制藥株式會社
• 主分類號: C07H17/08
• 分類號: C07H17/08;C07H17/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 蔡曉菡;孟慧嵐

1.式(I)所示的化合物或其可藥用鹽，

[式中，

含有虛線的雙線表示單鍵或雙鍵，

R¹和R²各自獨立地表示：

?氫原子、

?被選自“被選自取代基組1中的1～5個取代基取代或未取代的芳基、被選自取代基組1中的1～3個取代基取代或未取代的雜芳基、羧基和碳原子數為2～7的烷氧基羰基”中的1～3個取代基取代或未取代的碳原子數為1～6的烷基(取代基組1由鹵原子、碳原子數為1～6的烷基、碳原子數為1～6的烷氧基、氰基、硝基、羥基、環上含有1～3個雜原子的碳原子數為3～6的環狀烷基、以及被1個或2個碳原子數為1～6的烷基取代或未取代的氨基構成)

?被選自“被1個或2個碳原子數為1～6的烷基取代或未取代的氨基、苯二甲酰亞氨基、碳原子數為1～6的烷氧基、嗎啉代基、碳原子數為7～12的芳烷氧基、碳原子數為2～6的烷酰氧基、羥基和式

-NHCO₂-(CH₂)_n-R³¹

(式中，n表示0～6的整數，R³¹表示氫原子、被1個或2個碳原子數為1～6的烷基取代或未取代的氨基、芳基或雜芳基)所示的基團”中的1～5個基團取代的碳原子數為2～6的烷基、

?被選自“氧代基、和被1個或2個碳原子數為1～6的烷基取代或未取代的氨基”中的1～5個取代基取代或未取代的碳原子數為4～6的環狀烯基、

?式

-CO₂-(CH₂)_n-R³¹所示的基團

(式中，n和R³¹的定義與上述相同)、

?碳原子數為2～6的烷?；?、

?碳原子數為1～6的烷基磺?；?/p>

?被選自取代基組1中的1～5個基團取代或未取代的芳基，

或者R¹和R²與各自鍵合的氮原子一起形成式

-(CH₂)_p-Y-(CH₂)_q-所示的環狀結構

(式中，p和q各自獨立地表示1～3的整數，Y表示氧原子、式

-CR³⁹R⁴⁰-

(式中，R³⁹和R⁴⁰各自獨立地表示氫原子、羥基、碳原子數為1～6的烷氧基、羧基或碳原子數為2～7的烷氧基羰基)或式

-NR²¹-

(式中，R²¹表示氫原子、被選自“芳基、羧基、碳原子數為2～7的烷氧基羰基和被1個或2個碳原子數為1～6的烷基取代或未取代的氨基”中的1～3個取代基取代或未取代的碳原子數為1～6的烷基)所示的基團)，

R³表示：

?被選自“鹵原子、氰基、羧基、碳原子數為2～7的烷氧基羰基、碳原子數為7～12的芳烷氧基、碳原子數為2～6的烷酰氧基、羥基、苯二甲酰亞氨基、碳原子數為1～6的烷基磺酰基氨基、甲磺酰氧基、甲苯磺酰氧基、被選自取代基組1中的1～5個基團取代或未取代的芳基、被選自取代基組1中的1～3個基團取代或未取代的雜芳基、式

-CO-N(-(CH₂)_l-R³⁶)-(CH₂)_m-R³²

(式中，l和m各自獨立地表示0～6的整數，R³⁶和R³²各自獨立地表示氫原子、被1個或2個碳原子數為1～6的烷基取代或未取代的氨基、芳基或雜芳基)所示的基團、和式

-NR⁴¹R⁴²

(式中，R⁴¹和R⁴²各自獨立地表示氫原子或碳原子數為1～6的烷基，

或R⁴¹和R⁴²與各自鍵合的氮原子一起形成式

-(CH₂)_s-W-(CH₂)_t-

(式中，s和t各自獨立地表示1～3的整數，W表示氧原子、式

-CR⁴³R⁴⁴-

(式中，R⁴³和R⁴⁴各自獨立地表示氫原子、羥基、碳原子數為1～6的烷氧基、羧基或碳原子數為2～7的烷氧基羰基)、或式

-NR⁴⁵-

(式中，R⁴⁵表示氫原子、被選自“芳基、羧基、碳原子數為2～7的烷氧基羰基、和被1個或2個碳原子數為1～6的烷基取代或未取代的氨基”中的1～3個取代基取代或未取代的碳原子數為1～6的烷基)所示的基團)所示的環狀結構)所示的基團”中的1～3個基團取代或未取代的碳原子數為1～6的烷基，

?被選自“鹵原子、碳原子數為1～6的烷基、碳原子數為1～6的烷氧基、碳原子數為2～7的烷氧基羰基、氰基、硝基、羥基、氧代基、和被1個或2個碳原子數為1～6的烷基取代或未取代的氨基”中的1～3個基團取代或未取代的碳原子數為2～6的烯基、

?被選自取代基組1中的1～5個基團取代或未取代的芳基、或

?被選自取代基組1中的1～3個基團取代或未取代的雜芳基，

R⁴表示：

?氫原子、

?被選自取代基組2中的1～3個基團取代或未取代的碳原子數為1～6的烷基(取代基組2由鹵原子、碳原子數為3～6的環狀烷基、羥基、氰基、氨基磺?；?、被1～5個任意取代基取代或未取代的芳基、和被1～3個任意取代基取代或未取代的雜芳基構成)、

?被選自取代基組2中的1～3個基團取代或未取代的碳原子數為2～6的烯基、

?被選自取代基組2中的1～3個基團取代或未取代的碳原子數為2～6的炔基、或

?碳原子數為2～6的烷酰基，

Z表示：

式-CR⁵R⁶-所示的基團、

式-C(＝O)-所示的基團、

式-C(＝N-NH₂)-所示的基團、

式-C(＝N-OR¹²)-所示的基團

(式中，R¹²表示氫原子、被選自“鹵原子、和被1個或2個碳原子數為1～6的烷基取代或未取代的氨基”中的1～3個基團取代或未取代的碳原子數為2～6的烷酰基、乙烯基羰基、碳原子數為1～6的烷基、碳原子數為3～6的環狀烷基、被1～5個任意取代基取代或未取代的芳基、或被1～5個任意取代基取代或未取代的碳原子數為7～12的芳烷基)、

式-NR¹⁴-CH₂-所示的基團

(式中，R¹⁴表示氫原子、碳原子數為1～6的烷基、碳原子數為2～6的烷?；⑻荚訑禐?～6的烷基磺酰基、或芐氧基羰基，最后的短線與式(I)的8位碳原子鍵合)、

或式-CH₂-NR¹⁴-所示的基團

(式中，R¹⁴的定義與上述相同，最后的短線與式(I)的8位碳原子鍵合)，

R⁵和R⁶一方為氫原子另一方表示式

-NR¹³R¹⁵所示的基團

(式中，R¹³和R¹⁵各自獨立地表示氫原子、碳原子數為1～6的烷基、碳原子數為3～6的環狀烷基、碳原子數為2～6的烷?；⑻荚訑禐?～6的烷基磺?；?、被1～5個任意取代基取代或未取代的芳基、或被1～5個任意取代基取代或未取代的碳原子數為7～12的芳烷基，或R¹³和R¹⁵與各自鍵合的氮原子一起表示5～6元環的環狀雜環)、或式

-OR¹²所示的基團

(式中，R¹²的定義與上述相同)，

R⁷表示氫原子(但是僅限于含有虛線的雙線表示雙鍵時)、羥基或式

-OR²²所示的基團

(式中，R²²表示被選自“鹵原子、氧代基、碳原子數為1～6的烷基、碳原子數為2～6的烯基、碳原子數為2～6的炔基、氰基、被1個或2個碳原子數為1～6的烷基取代或未取代的氨基、羥基、硝基、羧基、碳原子數為1～6的烷氧基、芳基和雜芳基”中的1～3個基團取代或未取代的碳原子數為1～6的烷基、碳原子數為2～6的烯基、碳原子數為2～6的炔基、或碳原子數為2～6的烷?；?，

R⁸表示氫原子或羥基，

R⁷和R⁸可以與各自鍵合的碳原子一起形成式(II)或式(III)所示的環狀結構，

(式中，R³⁵表示氫原子、碳原子數為1～6的烷基、芳基、雜芳基、被1～3個芳基或雜芳基取代的碳原子數為1～6的烷基、被1～3個被1～3個雜芳基取代的雜芳基取代的碳原子數為1～6的烷基、碳原子數為1～6的烷氧基、被1～3個芳基或雜芳基取代的碳原子數為1～6的烷氧基、被1個或2個碳原子數為1～6的烷基取代的氨基、或被1個或2個被1～3個芳基或雜芳基取代的碳原子數為1～6的烷基取代的氨基)，

或者

R⁷和R⁸可以與上述Z一起形成式(IV)所示的環狀結構，

R⁹表示氫原子，

R¹⁰表示羥基、式

-OR²³所示的基團、

(式中R²³表示被1～5個任意取代基取代或未取代的芳基、或被1～3個任意取代基取代或未取代的雜芳基)、式

-OCO-R²⁴

(式中R²⁴表示環上可以含有1～3個雜原子的被1～5個任意取代基取代或未取代的碳原子數為3～6的環狀烷基、或式

-(CH₂)_j-D-(CH₂)_k-R²⁵

(式中，D表示結合鍵、雜原子或式

-NHCO₂-

所示的基團，R²⁵表示氫原子、被1～5個任意取代基取代或未取代的芳基、被1～3個任意取代基取代或未取代的雜芳基、環上可以含有1～3個雜原子的可以被任意的1～5個基團取代的碳原子數為3～6的環狀烷基、式

-NR³⁷R³⁸

(式中，R³⁷和R³⁸各自獨立地表示氫原子、被1個或2個碳原子數為1～6的烷基取代或未取代的氨基、或被選自“鹵原子、被1個或2個碳原子數為1～6的烷基取代或未取代的氨基、環上含有1～3個雜原子的碳原子數為3～6的環狀烷基、羥基、碳原子數為1～6的烷基、碳原子數為1～6的烷氧基和硝基”中的1～3個基團取代或未取代的碳原子數為1～6的烷基、芳基或雜芳基)所示的基團、式

-NHCOR³⁷

(式中，R³⁷的定義與上述相同)所示的基團、

式-NHSO₂R³⁷

(式中，R³⁷的定義與上述相同)所示的基團、

或式-NHCONHR³⁷

(式中，R³⁷的定義與上述相同)所示的基團，j和k各自獨立地表示0～6的整數)所示的基團)所示的基團、

式-OCO₂R²⁴

(式中R²⁴的定義與上述相同)所示的基團、

式-OCO-NR³⁷R³⁸

(式中R³⁷和R³⁸的定義與上述相同)所示的基團、

或式(V)

(式中，R²⁹表示氫原子，R³⁰表示羥基、碳原子數為1～6的烷氧基、碳原子數為2～6的烷酰氧基、被1～3個被1個或2個碳原子數為1～6的烷基取代或未取代的氨基取代的碳原子數為2～6的烷酰氧基、氰基甲氧基、碳原子數為7～12的芳烷氧基、被1～3個雜芳基取代的碳原子數為1～6的烷氧基、或氨基甲酰氧基，或R²⁹和R³⁰一起形成氧代基)所示的基團，

R⁹和R¹⁰可以一起形成氧代基，

A表示氧原子；

其中，(R³為芐基或烯丙基、A為氧原子的化合物)、(R¹和R²為甲基、R³為甲基、R⁴為氫原子、Z為式-C(＝O)-所示的基團、R⁷和R⁸為羥基、R⁹為氫原子、R¹⁰為式(V)所示的基團、R²⁹為氫原子、R³⁰為甲氧基、A為氧原子的化合物)、(R¹和R²為甲基、R³為氨基苯基、R⁴為氫原子、Z為式-C(＝O)-所示的基團、R⁷和R⁸為羥基、R⁹為氫原子、R¹⁰為式(V)所示的基團、R²⁹為氫原子、R³⁰為甲氧基、A為氧原子的化合物)除外。