[發明專利]頭孢呋辛鈉藥物組合物及其制備方法

無效

• 申請號: 201310073970.X
• 申請日: 2013-03-08
• 公開（公告）號: CN103127129A
• 公開（公告）日: 2013-06-05
• 發明（設計）人: 汪金燦;汪六一
• 申請（專利權）人: 海南衛康制藥（潛山）有限公司
• 主分類號: A61K31/546
• 分類號: A61K31/546;A61K31/4164;A61K9/19;A61P31/04
• 代理公司: 安徽信拓律師事務所 34117
• 代理人: 蘇看

技術領域：

本發明涉及醫藥制劑及制備方法領域，尤其涉及一種頭孢呋辛鈉藥物組合物及其制備方法。

背景技術：

頭孢呋辛鈉化學名稱為：(6R?，7R)-7-[2-呋喃基（甲氧亞氨基）乙酰氨基]-3-氨基甲酰氧甲基-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜二環[4.2.0]?辛-2-烯-2-甲酸鈉鹽。分子式：C₁₆H₁₅N₄NaO₈S?，分子量：446.37。其化學結構式為：

頭孢呋辛鈉為第二代頭孢菌素，具有抗菌譜廣、抗菌活性強，對革蘭氏陽性微生物和革蘭氏陰性微生物均有良好的抗菌活性，對β-內酰胺酶高度穩定且副作用小。

1972年，Tally首次發現甲硝唑有全身抗厭氧菌作用，且于1978年被世界衛生組織確定為抗厭氧菌感染的首選藥。隨著甲硝唑在臨床的廣泛應用，其用途日益拓寬，它的優點是：抗厭氧菌的范圍廣，殺菌力強，一般無毒性，副反應少，無耐藥性。它有片劑、針劑、栓劑、復方制劑，可供口服、靜注和肛塞之用，還可與其它多種抗菌藥物配制應用于靜脈給藥，所以，已成為臨床各科必不可少的一種治療藥。新近研究其作用機理為，通過其還原產物與細菌細胞脫氧核糖核酸反應，干擾細菌的生長、繁殖，最后殺滅細菌。

在臨床手術中的感染常常伴隨著含厭氧菌及需氧菌的混合感染，而不是單一的厭氧菌或者需氧菌的感染，因甲硝唑是治療厭氧菌感染的臨床首選用藥，臨床上常用頭孢呋辛鈉與甲硝唑聯合用藥用于預防手術感染以及治療含厭氧菌的復合感染，但注射用頭孢呋辛鈉和注射用甲硝唑都是單品制劑，分別用藥時，甲硝唑的用量很大，甲硝唑的毒副作用很強，正常治療劑量的甲硝唑會產生消化道反應，最為常見包括惡心、嘔吐、食欲不振、腹部絞痛和較高的神經毒性。對此為臨床提供一種安全有效、毒副作用低的藥物迫在眉睫，鑒于此，提出本發明。

發明內容：

本發明所要解決的技術問題在于克服現有技術的缺陷，提供一種療效高，安全性高、穩定性好、毒副作用低的頭孢呋辛鈉藥物組合物，該藥物組合物主藥為：頭孢呋辛鈉和甲硝唑脂質微球，該組合物能有效治療含厭氧菌的復合感染。

本發明所要解決的技術問題采用以下技術方案來實現。

一種頭孢呋辛鈉藥物組合物，其特征在于，該藥物組合物包括頭孢呋辛鈉和甲硝唑脂質微球，頭孢呋辛鈉與甲硝唑脂質微球的重量比為100:3-100:10，甲硝唑脂質微球的重量以甲硝唑計，該藥物組合物制備成注射用粉針劑，該藥物組合物的水溶液的pH值為6.5-7.0。

該藥物組合物中頭孢呋辛鈉與甲硝唑脂質微球的優選重量比為100:5，甲硝唑脂質微球的重量以甲硝唑計，該藥物組合物的水溶液的優選pH值為6.5-6.8。

本發明的另一個目的是提供一種頭孢呋辛鈉藥物組合物制備成注射用粉針劑的方法，其特征在于，該方法的具體步驟為：

（1）制備甲硝唑脂質微球，該制品平均粒徑小于120?nm，pH值在6.5-6.8之間，ζ-電位的絕對值大于20?mV，包封率在80%以上。

制備甲硝唑脂質微球的原料藥組分為：

制備甲硝唑脂質微球的步驟為：

a）將處方量的注射用甘油和泊洛沙姆F-68溶解于注射用水中，置于恒溫水浴磁力攪拌器中80℃攪拌至全部溶解，制成混合物A，注射用水量可將注射用甘油和泊洛沙姆F-68充分溶合即可；

b）將處方量油酸加入至由長鏈脂肪酸甘油酯和中鏈脂肪酸甘油酯構成的油相中，組成混合油相；

c）將處方量的豆磷脂和甲硝唑加入無水乙醇200ml中，80℃下攪拌至豆磷脂和甲硝唑全部溶解后，減壓揮干無水乙醇，然后加入混合油相，攪拌均勻制成混合物B；

d）將混合物A加入混合物B中，置于高速組織搗碎機中8000r/min攪拌3次，每次3min；

e）調節pH值至6.5-6.8，注射用水定容至1000ml，加至高壓均質機中，70MPa均質8次；

f）裝瓶，壓蓋，100℃滅菌30min，冰水浴迅速降溫即得，備用；

（2）將處方量的甲硝唑脂質微球，直接加到處方量的注射用水中，注射用水量能完全溶解甲硝唑脂質微球即可；

（3）攪拌溶解后調節溶液的pH值在6.5-6.8范圍內；

（4）然后再通過0.45μm、0.22μm濾膜進行除菌循環過濾，時間30分鐘；