[發(fā)明專利]FRAT1基因作為檢測甲狀腺癌的血清標志物及其應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310073407.2
• 申請日: 2013-03-07
• 公開（公告）號: CN103122390A
• 公開（公告）日: 2013-05-29
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 王文靜;廖萍;吳凡;劉茶珍;袁東;仲偉鑒
• 申請（專利權(quán)）人: 上海市疾病預(yù)防控制中心
• 主分類號: C12Q1/68
• 分類號: C12Q1/68;C40B40/06
• 代理公司: 上海一平知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31266
• 代理人: 祝蓮君;雷芳

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)學領(lǐng)域，具體地，本發(fā)明涉及FRAT1基因作為檢測甲狀腺癌的血清標志物及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

甲狀腺癌是目前臨床上一種十分常見的惡性腫瘤，也是頭頸部最常見的腫瘤之一。研究發(fā)現(xiàn)，甲狀腺癌的發(fā)病率呈顯著上升趨勢，是近年來發(fā)病率上升最快的惡性腫瘤。2005年有報道顯示，全球發(fā)病率以每年4%的增幅上升；2008年GLOBOCAN全球腫瘤發(fā)病率和死亡率的統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，甲狀腺癌發(fā)病率為3.1/10萬，女性發(fā)病率高，為4.7/10萬，已躍居女性常見腫瘤第9位。在我國，GLOBOCAN統(tǒng)計的甲狀腺癌發(fā)病率為1.4/10萬，其中女性發(fā)病率為2.1/10萬，略低于世界甲狀腺癌發(fā)病水平。但是，根據(jù)上海市腫瘤登記統(tǒng)計，上海市甲狀腺癌發(fā)病率無論男女都呈持續(xù)上升趨勢，男性發(fā)病率以每年6.22%、女性以每年7.46%的速度上升，這一發(fā)展趨勢與發(fā)達國家類似。2007年上海女性發(fā)病率為男性的3倍多(11.66/10萬vs3.09/10萬)，高于全國各腫瘤登記點，世界范圍內(nèi)屬于發(fā)病較高地區(qū)，尤其是上海女性45-54歲的發(fā)病率達到17.68/10萬，處于較高水平。

甲狀腺癌多起病隱匿，常以無痛性甲狀腺結(jié)節(jié)為最初臨床表現(xiàn)。臨床甲狀腺腫瘤中有一定數(shù)量被診斷為甲狀腺癌，其中分化型甲狀腺癌占90%，包括甲狀腺乳頭狀癌(PTC)和甲狀腺濾泡狀癌(FTC)，未分化癌(ATC)較為少見，其惡性程度高、預(yù)后差。傳統(tǒng)的甲狀腺結(jié)節(jié)的診斷主要是通過體檢、超聲、影像學檢查，主要依賴于檢查者的實踐經(jīng)驗。細針穿刺細胞學檢查是目前評估甲狀腺結(jié)節(jié)比較準確和有效的方法，但是也存在一定的局限性。

DNA甲基化是一種基因外修飾，它不改變DNA的一級結(jié)構(gòu)并且在細胞正常發(fā)育、基因表達模式以及基因組的穩(wěn)定性中起著至關(guān)重要的作用，該功能的異常是腫瘤中最常見的分子改變之一，是導(dǎo)致腫瘤發(fā)生發(fā)展的重要因素之一。DNA甲基化異常包括甲基化水平降低和升高，這種變化導(dǎo)致基因組不穩(wěn)定。在不同的基因中，甲基化會對基因的表達水平產(chǎn)生不同的影響。

研究表明，多個抑癌基因如CDKN2A、RASSF1、TP53、PTEN等在甲狀腺癌中都有相當高的比例因發(fā)生甲基化而失活。在甲狀腺癌中這些腫瘤相關(guān)基因的甲基化改變參與了包括細胞周期調(diào)控，細胞凋亡及腫瘤的浸潤轉(zhuǎn)移，DNA修復(fù)等腫瘤發(fā)生發(fā)展的全過程。但是，它們在良性甲狀腺疾病以及其它腫瘤中亦有表達，特異性不高，準確度低，因此，在臨床診斷上找到特異性的分子標志物，以及建立可靠、可行的檢測手段，對提高確診率,改善甲狀腺腫瘤患者的治療具有重要意義。

因此，本領(lǐng)域目前尚缺乏一種有效檢測甲狀腺癌的方法，尋找靈敏度高，特異性強，快速簡便的關(guān)鍵分子標志物是解決其早期診斷和預(yù)后預(yù)測的重要手段。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的就是提供FRAT1基因作為檢測甲狀腺癌的標志物及其應(yīng)用。

在本發(fā)明的第一方面，提供了一種FRAT1基因的用途，用于制備檢測甲狀腺癌的診斷試劑或試劑盒。

在另一優(yōu)選例中，所述的FRAT1基因來源于人或非人哺乳動物(如豬、牛、羊、猴、鼠等)；較佳地為人。

在另一優(yōu)選例中，所述的檢測為檢測FRAT1基因的甲基化狀態(tài)或甲基化程度。

在另一優(yōu)選例中，所述的檢測為檢測FRAT1基因啟動子的甲基化狀態(tài)或甲基化程度。

在另一優(yōu)選例中，所述的檢測為檢測FRAT1基因啟動子的CpG島區(qū)。

在另一優(yōu)選例中，還包括檢測OXTR基因。

在另一優(yōu)選例中，所述的OXTR基因為OXTR基因啟動子的CpG島區(qū)。

在另一優(yōu)選例中，還包括檢測選自下組的任一基因或其組合：STK10、SLC38A9、BCCIP、KLF13、STRA13、TMEM55B、或SUCLA2。

在另一優(yōu)選例中，還包括檢測選自下組的任一基因或其組合：ARRDC4、RPL11、OXSR1、UNQ3045、MRPL12、POT1、SERPINE2、ZNF9、ERF、LZTFL1、IMPDH1、UROD、MAP4K5、ELL3、HRH1、RCOR2、QSCN6、CETN3、BCDIN3、ZNRF1、或ACTB。

在另一優(yōu)選例中，所述的檢測為血清學檢測或血液學檢測。

在另一優(yōu)選例中，所述的試劑包括引物、探針、核酸芯片等。