[發明專利]牛蒡子苷元在制備抗心律失常藥物中的新用途

無效

• 申請號: 201310073395.3
• 申請日: 2013-03-08
• 公開（公告）號: CN103156842A
• 公開（公告）日: 2013-06-19
• 發明（設計）人: 趙振營;白鋼;吳紅;羅國安;婁建石;尹永強;姜民;侯媛媛
• 申請（專利權）人: 南開大學;天津醫科大學
• 主分類號: A61K31/365
• 分類號: A61K31/365;A61P9/06
• 代理公司: 天津佳盟知識產權代理有限公司 12002
• 代理人: 侯力

技術領域

本發明涉及一種中藥提取物及其用途，特別涉及一種已知的中藥提取物——牛蒡子苷元抗心律失常的用途。

背景技術

心律失常是心血管疾病領域的常見病、多發病，其發生機制可概括為沖動形成異常、傳導異常或沖動形成和傳導異常同時存在。

“心律失常發病機制研究進展”等文獻報道，在心血管系統疾病中，心律失常是最為嚴重的病癥之一。心律失常的危害在于它不但可加重原有心臟疾病，如加快心力衰竭的進展，而且還可導致患者突然死亡，嚴重威脅人類健康。缺血性心臟病是誘發室速、室顫等惡性心律失常的主要原因；心力衰竭也是惡性心律失常發生的重要原因；房顫則是最常見的慢性持續性心律失常，可引起血栓栓塞性疾病，增加患者的死亡率。

心臟電信號傳導的基礎是心肌細胞跨膜離子通道電流。心肌細胞鈉、鉀、鈣等離子通道順序開放并保持動態平衡是心臟正常工作的基礎。一些心律失常易感因素可通過影響鈉、鉀、鈣等離子通道功能，引起離子通道間平衡失調，心肌電信號傳導紊亂，誘發心律失常的發生。對心肌起主要作用的離子通道是大多數心臟藥物特別是抗心律失常藥物作用的靶點。

心肌細胞膜上存在多種離子通道，這些通道表達和功能的彼此平衡是心臟正常功能的基礎。當某種通道的功能或表達異常時，通道間平衡被打破，將出現心律失常。

慢Na⁺通道激活所需要的電壓較低，失活的速度慢，參與維持心肌動作電位的2期平臺。這種Na⁺通道存在人的心室肌細胞中，在心力衰竭時會被向上調節。瞬時外向鉀通道Ito是參與心臟動作電位復極化的主要膜電流，形成動作電位的復極期。K_ATP通道正常情況下處于關閉狀態，一旦細胞內ATP下降，K_ATP通道開放，使細胞趨于復極化或超極化，保護心肌細胞。存在于心肌細胞膜上的L型Ca²⁺通道對于心肌電重構起始，以及動作電位發展進程中起到了至關重要的作用。

目前臨床上使用的抗心律失常藥物有以下類型：

Ⅰ類藥物——鈉通道阻斷劑

Ⅱ類藥物——β腎上腺素受體阻斷劑

Ⅲ類藥物——延長動作電位時程藥物

Ⅳ類藥物——鈣通道阻斷劑

在抗心律失常方面，藥物的敏感性存在明顯的個體差異，有的產生不良的副作用，單向治療作用的藥物可能會產生“致”心律失常作用。因此，有必要開發新的更有效、副作用更小的抗心律失常藥物，甚至是對心律失常作用有雙向調節的藥物。但是，迄今為止，能夠影響離子通道，特別是具有雙向調節心律失常的藥物還很少見。

發明內容

本發明的目的在于提供一種已知化合物——牛蒡子苷元在制備抗心律失常藥物中的新用途。

牛蒡子苷元

屬于木質素類化合物。

中文別名：牛蒡苷元

化學名：(3R，4R)-4-[(3，4-二甲氧基苯基)甲基]二氫-3-[(4-羥基-3-甲氧基苯基)甲基]-2(3H)-呋喃酮

英文名稱：Arctigenin(ARC-G)

分子式：C₂₁H₂₄O₆

分子量：372.4117

化學結構：

已知作用：抗炎及免疫調節、抗病毒、抗腫瘤、抗氧化、降血糖等作用、保護化學性肝損傷、腎病治療、抑制熱休克反應、神經保護、擴張血管、抗血小板聚集等。

藥動學：對牛蒡子苷元小鼠胃腸道吸收、家兔靜脈注射、灌胃牛蒡子苷元的藥物動力學特征以及牛蒡子苷元在大鼠體內分布作了研究，實驗結果表明牛蒡子苷元在胃腸道內較為穩定，轉化、破壞較少。牛蒡子苷元的胃腸道吸收為一級動力學過程，牛蒡子苷元的消除為線性動力學，家兔靜脈注射牛蒡子苷元，其藥物動力學行為符合單室模型。大鼠灌胃牛蒡子苷元后24小時從尿中排出原形物累積量相當于給藥量的0.423%，且大都于18h內排出。牛蒡子苷元在大鼠體內分布廣泛，在肝、肺中分布濃度較高，其次為心、脾、腎等。血漿蛋白結合率實驗表明，牛蒡子苷元與大鼠血漿蛋白平均結合率為:78.3%。

申請人在對牛蒡子苷元的進一步研究中發現，牛蒡子苷元能夠降低心室肌細胞的收縮力，減慢心率和調節細胞內鈣水平，抑制心肌細胞鈉電流，降低心肌細胞鈣電流，增加心肌細胞瞬時外向鉀電流，可降低室顫和室速的發生，降低心律失常發生率，因此，具有抗心律失常的作用。

故此，本發明提出一種以上所述已知的中藥提取物牛蒡子苷元在制備預防和治療心律失常藥物中的新用途。