[發明專利]3,5-二羥基苯甲醇的合成方法

無效

• 申請號: 201310071871.8
• 申請日: 2013-03-07
• 公開（公告）號: CN103130617A
• 公開（公告）日: 2013-06-05
• 發明（設計）人: 李可慶
• 申請（專利權）人: 江蘇集賢綠色化學科技研究院有限公司
• 主分類號: C07C39/11
• 分類號: C07C39/11;C07C37/00
• 代理公司: 南通市永通專利事務所 32100
• 代理人: 葛雷

技術領域

本發明涉及一種重要醫藥中間體的制備方法，具體涉及一種3,5-二羥基苯甲醇的制備方法。

背景技術

3,5-二羥基苯甲醇，英文名：3,5-dihydroxybenzyl?alcohol?、3,5-Dihydroxybenzenemethanol?，分子式：C7H8O3,分子量140.14,CAS:[29654-55-5],?外觀為無色結晶,?熔點182～186℃,?溶于水,溶于乙醇、乙醚、THF等極性溶劑。本化合物是一種重要的醫藥、化工中間體，同時也是一種重要的有機合成原料，以它為原料可以制備我國具有知識產權的利膽良藥假密環菌甲素以及博尼康里、溴莫普林、白黎蘆醇resveratrol，具有抗菌、抗炎、抗腫瘤、抗氧化、抗休克、防治冠心病等生物活性，主要從東北產烏蘇里藜蘆與毛穗藜蘆中分離得到；還可合成3，5—二羥基苯甲醛、3，5—二羥基苯甲乙酮等醫藥中間體，也可作為日化等精細化工領域的添加劑。因此此化合物在應用上的重要性越來越受到大家的注意，在合成方法上也涌現出了許多具有重要意義的合成方法。南京藥物所等在《藥學學報》1979年第14卷525頁上公開了以3,5-二羥基苯甲酸為原料經過硅烷基化對羥基進行保護，再用四氫鋁鋰進行還原，然后再經過脫保護從而通過三步得到最終的產品。江蘇省藥物研究所藥化研究室的王德才在《精細化工》1997年14期22頁公開報道了同樣以3,5-二羥基苯甲酸為原料，進過酯化、酰化、還原等步驟合成3,5-二羥基苯甲醇。

??以上合成方法在操作過程中使用了價格比較昂貴的保護試劑或者合成步驟過長，都使最終產品的成本和操作過程的難度增加，特別不適合工業化的大生產。??

發明內容

發明的目的在于克服上面的問題，同時提供一種簡單、安全、綠色環保的合成方法，同時符合工業化生產標準的3,5-二羥基苯甲醇的合成方法。

本發明的技術解決方案是：

一種3,5-二羥基苯甲醇的合成方法，其特征是：直接以3,5-二羥基苯甲酸為原料、以醇為催化劑，在硼氫化物為還原劑的條件下，于有機溶劑中直接進行3,5-二羥基苯甲醇的合成制得3,5-二羥基苯甲酸。

所述醇催化劑為甲醇、乙醇或異丙醇。

所述醇催化劑的用量與3,5-二羥基苯甲酸的摩爾比為0.05-0.1:1。

所述硼氫化物為硼氫化鈉和/或硼氫化鉀。

所述硼氫化物與3,5-二羥基苯甲酸的摩爾比為1-1.5:1。

所述有機溶劑為四氫呋喃、1,4-二氧六環或二乙二醇二甲醚。

所述有機溶劑與3,5-二羥基苯甲酸的質量比為?10-15:1。

本發明制備方法簡便，適用于工業化大生產，直接以3,5-二羥基苯甲酸為原料只需要一步就可以以最高95%的收率得到最終產品。合成過程中只需要經濟、低毒的醇類為催化劑，且溶劑經過簡單處理以后可以循環使用，因此進一步降低了產品的原料成本，對于將來的工業化大生產來說具有很大的優勢，因此具有很好的發展前景。

下面結合實施例對本發明作進一步說明。

具體實施方式

實施例?1：

在1L四口燒瓶中，裝有回流冷凝裝置、溫度計、恒壓滴液漏斗，加入500mL四氫呋喃，50g(0.33mol)3,5-二羥基苯甲酸，0.52g(0.017mol)甲醇，劇烈攪拌，同時升高溫度至微微回流（注意溫度不能過高），分批緩慢加入12.6g(0.33mol)硼氫化鈉（以體系沒有劇烈回流為參照），加料后體系繼續在此溫度下回流6h，反應完畢后，降溫，冰浴下緩慢滴加100mL的濃度為10wt%的鹽酸水溶液終止反應，攪拌10min，分層，水相繼續用200mL乙酸乙酯萃取，分別干燥旋干后得到白色固體粗品，經熱水重結晶得43.9g白色固體3,5-二羥基苯甲醇。收率為95%，純度為99%。

實施例?2

在1L四口燒瓶中，裝有回流冷凝裝置、溫度計、恒壓滴液漏斗，加入500mL四氫呋喃，50g(0.33mol)3,5-二羥基苯甲酸，2.0.033l)甲醇，劇烈攪拌，同時升高溫度至微微回流（注意不能溫度過高），分批緩慢加入18.8g(0.5mol)硼氫化鈉（以體系沒有劇烈回流為參照），加料后體系繼續在此溫度下回流6h，反應完畢后，降溫，冰浴下緩慢滴加100mL的濃度為10wt%的鹽酸水溶液終止反應，攪拌10min，分層，水相繼續用200mL乙酸乙酯萃取，分別干燥旋干后得到白色固體粗品，經熱水重結晶得41.6g白色固體3,5-二羥基苯甲醇。收率為90%，純度為99%。