[發明專利]二甲雙胍的新用途

有效

• 申請號: 201310069025.2
• 申請日: 2013-03-05
• 公開（公告）號: CN103505445A
• 公開（公告）日: 2014-01-15
• 發明（設計）人: 廖秦平;張巖;謝婭;胡倩;于麗;陳銳
• 申請（專利權）人: 廖秦平
• 主分類號: A61K31/155
• 分類號: A61K31/155;A61P35/00;A61P15/00
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 關暢

技術領域

本發明涉及生物技術領域，尤其涉及一種二甲雙胍的新用途。

背景技術

二甲雙胍作為治療2型糖尿病經典而有效的藥物，已有近50年的臨床應用歷史。二甲雙胍是一種降血糖藥，具有提高血糖耐受性、降低基礎和餐后血糖的作用。二甲雙胍的作用機理不同于其它類型的口服抗血糖藥，它可減少肝糖的產生，降低小腸對糖的吸收，并且還可增加外周糖的攝取和利用，從而提高胰島素的敏感性。與磺酰脲類藥物不同的是，二甲雙胍不會使2型糖尿病患者或正常血糖的患者產生低血糖癥。二甲雙胍治療后，胰島素總分泌量保持不變，而降低空腹胰島素水平及每日血漿胰島素水平。二甲雙胍可以抑制TNF-α引起的慢性脂肪分解，還減弱異丙腎上腺素導致的急性脂肪分解。同時，二甲雙胍能夠明顯抑制高濃度葡萄糖直接刺激引起的脂肪分解作用，還能夠抑制高濃度葡萄糖促進TNF-α和異丙腎上腺素分泌進而刺激脂肪的分解作用。

子宮內膜癌是常見的婦科惡性腫瘤，占女性腫瘤患者的6%，且近年來其發病率有上升趨勢。大約80%的子宮內膜癌患者診斷為I期并需要行子宮切除術。一些肥胖、月經不規則、長期不排卵和多囊卵巢的年輕病人易患子宮內膜癌。這部分病人面臨著治療的困境：非常關心生育功能的保留。因此保留生育功能的治療對這些病人來說至關重要。大量證據表明肥胖、糖尿病和胰島素抵抗是子宮內膜癌的危險因素。而二甲雙胍，這個常用于治療2型糖尿病的藥物，有改善肥胖、糖尿病和胰島素抵抗的作用。

因此，二甲雙胍是否有抑制子宮內膜癌細胞生長的作用成為研究熱點。

發明內容

本發明的一個目的是提供一種二甲雙胍的新用途。

本發明提供了二甲雙胍在制備預防和/或治療腫瘤產品中的應用。

所述腫瘤為子宮內膜癌。

所述子宮內膜癌的癌細胞為Ishikawa細胞和HEC-1B細胞。

所述產品為藥物。

本發明的另一個目的是提供了二甲雙胍的新用途。

本發明提供了二甲雙胍在制備抑制動物腫瘤細胞增殖的產品中的應用。

所述腫瘤為子宮內膜癌。

所述子宮內膜癌的癌細胞為Ishikawa細胞和HEC-1B細胞。

所述動物為人或小鼠。

本發明的實驗證明，本發明發現了二甲雙胍抑制子宮內膜癌細胞增殖，且其作用的半數致死量（IC₅₀值）接近于人體二甲雙胍血藥濃度，為子宮內膜癌的藥物制備奠定了基礎，可以用于預防和治療子宮內膜癌。

附圖說明

圖1為Ishikawa細胞在IGF-II和二甲雙胍作用下增殖變化圖

圖2為二甲雙胍作用裸鼠子宮內膜癌模型30天后裸鼠照片

圖3為二甲雙胍作用裸鼠子宮內膜癌模型30天后剝出腫瘤組織照片

圖4為兩組裸鼠體內移植腫瘤體積變化

圖5為兩組裸鼠體重變化

圖6為剝出腫瘤組織HE染色結果

具體實施方式

下述實施例中所使用的實驗方法如無特殊說明，均為常規方法。

下述實施例中所用的材料、試劑等，如無特殊說明，均可從商業途徑得到。

下述實施例中的PBS配方如下表1所示：

表1磷酸鹽緩沖液(PBS)的配制

0.22μm濾膜過濾除菌，于4℃保存備用。

實施例1、細胞水平驗證二甲雙胍抑制子宮內膜癌細胞增殖

（1）檢測IGF-II和二甲雙胍對子宮內膜癌生長的作用

Ishikawa（子宮內膜癌細胞，Ishikawa?cell?line?human,sigma,99040201）和HEC-1B（子宮內膜癌細胞，ATCC，HTB-113）分別以8×10³/孔和1×10⁴/孔的濃度接種于96孔板24h后（即細胞饑餓24h后,培養基為DMEM/F12,購自sigma，產品目錄號為D6241），每種細胞均分為如下6組進行：

①對照組（control）：加入200μL的PBS；

②IGF-II（胰島素樣生長因子II，insulin?like?growth?factorII?R&D,292-G2-050）5ng/ml組：加入200ul在培養體系中終濃度為5ng/ml的IGF-II；