[發(fā)明專利]吡啶并嘧啶或嘧啶并嘧啶類化合物、其制備方法、藥物組合物及其用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310068888.8
• 申請日: 2013-03-04
• 公開（公告）號: CN103588792A
• 公開（公告）日: 2014-02-19
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 沈競康;余科;孟韜;馬蘭萍;薩斯科·奧里耶;孟蘭芳;王昕;陳怡怡
• 申請（專利權(quán)）人: 中國科學(xué)院上海藥物研究所;復(fù)旦大學(xué)
• 主分類號: C07D519/00
• 分類號: C07D519/00;C07D471/04;C07D487/04;A61K31/5386;A61K31/5377;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 北京金信立方知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11225
• 代理人: 朱梅;劉曄

1.一種如下通式(I)所示的吡啶并嘧啶或嘧啶并嘧啶類化合物或其異構(gòu)體或其藥學(xué)上可接受的鹽、酯、前藥或溶劑合物：

其中，

U和V中的一個或兩個是N，其它是CH；

R₁與R₂各自獨(dú)立地為3-氧雜-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烷基、8-氧雜-3-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烷基或NR_AR_B，其中，R_A和R_B各自獨(dú)立地為H、未取代的或被C1-6烷氧基或鹵素取代的C1-6烷基、或者未取代的或被鹵素取代的C1-6烷氧基，或者，R_A和R_B與連接它們的N一起形成未取代的或被C1-6烷基、C1-6烷氧基或鹵素取代的含有4至8個環(huán)原子的含氮飽和雜環(huán)，所述含氮飽和雜環(huán)為哌啶環(huán)、嗎啉環(huán)、哌嗪環(huán)、N-甲基哌嗪環(huán)、高嗎啉環(huán)或高哌嗪環(huán)；以及

R₃為未取代的或被以下1-5個取代基取代的苯基或吡啶基，其中，所述取代基為鹵素；羥基；氰基；未取代的或被C1-7烷氧基、鹵素或羥基取代的C1-7烷基；C1-7烷氧基；-NHS(=O)₂C1-7烷基；-NH₂；C5-6芳基氨基；C1-7烷基氨基；二(C1-7烷基)氨基；-C(O)NH₂；或-C(O)NHC1-3烷基。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的吡啶并嘧啶或嘧啶并嘧啶類化合物或其異構(gòu)體或其藥學(xué)上可接受的鹽、酯、前藥或溶劑合物，其中，U是N，V是CH，即通式(I)所示的化合物為通式(Ia)所示的化合物：

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的吡啶并嘧啶或嘧啶并嘧啶類化合物或其異構(gòu)體或其藥學(xué)上可接受的鹽、酯、前藥或溶劑合物，其中，U是CH，V是N，即通式(I)所示的化合物為通式(Ib)所示的化合物：

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的吡啶并嘧啶或嘧啶并嘧啶類化合物或其異構(gòu)體或其藥學(xué)上可接受的鹽、酯、前藥或溶劑合物，其中，U和V均是N，即通式(I)所示的化合物為通式(Ic)所示的化合物：

5.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的吡啶并嘧啶或嘧啶并嘧啶類化合物或其異構(gòu)體或其藥學(xué)上可接受的鹽、酯、前藥或溶劑合物，其中，

R₁與R₂各自獨(dú)立地為3-氧雜-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烷基、8-氧雜-3-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烷基或NR_AR_B，其中，R_A和R_B各自獨(dú)立地為H、未取代的或被C1-3烷氧基或鹵素取代的C1-3烷基、或者未取代的或被鹵素取代的C1-3烷氧基，或者，R_A和R_B與連接它們的N一起形成未取代的或被C1-3烷基、C1-3烷氧基或鹵素取代的含有6至7個環(huán)原子的含氮飽和雜環(huán)；以及

R₃為未取代的或被以下1-3個取代基取代的苯基，其中，所述取代基為鹵素；羥基；氰基；未取代的或被C1-4烷氧基、鹵素或羥基取代的C1-4烷基；C1-4烷氧基；-NHS(=O)₂C1-4烷基；-NH₂；C5-6芳基氨基；C1-4烷基氨基；二(C1-4烷基)氨基；-C(O)NH₂或-C(O)NHC1-3烷基。

6.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的吡啶并嘧啶或嘧啶并嘧啶類化合物或其異構(gòu)體或其藥學(xué)上可接受的鹽、酯、前藥或溶劑合物，其中，

R₁與R₂各自獨(dú)立地為3-氧雜-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烷基、8-氧雜-3-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烷基或NR_AR_B，其中，R_A和R_B與連接它們的N一起形成未取代的或被C1-3烷基、C1-3烷氧基或鹵素取代的嗎啉環(huán)。