[發明專利]一類具有抗炎作用的嘧啶并噻唑類化合物及其在制備抗炎藥物中的應用

無效

• 申請號: 201310068771.X
• 申請日: 2013-02-28
• 公開（公告）號: CN103145739A
• 公開（公告）日: 2013-06-12
• 發明（設計）人: 梁廣;胡杰;劉志國;張亞利;趙承光
• 申請（專利權）人: 溫州醫學院;溫州廣成生物科技有限公司
• 主分類號: C07D513/04
• 分類號: C07D513/04;A61K31/519;A61K31/5377;A61P29/00;A61P19/02;A61P37/02;A61P3/00
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1.一種具有下列通式I的嘧啶并噻唑衍生物及其可藥用鹽：

式中，

R¹為低級烷基，低級烷氧基，-O(CH₂)nN(R³)(R⁴)，-(CH₂)nN(R³)(R⁴)或-N(R⁵)(CH₂)nN(R³)(R⁴)；

R²選自可以被1至3個相同或不同的取代基任選取代的芳基、雜環基或雜芳基，所述取代基選自烷基、鹵素、烷氧基、-R⁶-N(R⁷)R⁸和-R⁶-O-R⁷-N(R⁹)R⁸；

其中，R³-R⁵表示低級烷基或環烷基，以及n表示1-5；

R⁶獨立地為化學鍵或直鏈的亞烷基鏈；

R⁷獨立地為直鏈的亞烷基鏈；

R⁸或R⁹獨立地選自氫和烷基，或者R⁸和R⁹獨立地成環從而使得-N(R⁹)R⁸形成雜環基或雜芳基。

2.權利要求1所述的化合物，其選自下列化合物：

化合物H16：2-(2-溴苯基)亞甲基-7-甲基-3-氧-5-苯基-2，3-二氫-5H-噻唑并[3，2-a]嘧啶-6-羧酸乙酯；

化合物H18：2-(2，3-二甲基苯基)亞甲基-7-甲基-3-氧-5-苯基-2，3-二氫-5H-噻唑并[3，2-a]嘧啶-6-羧酸乙酯；

化合物H19：2-(4-嗎啉苯基)亞甲基-7-甲基-3-氧-5-苯基-2，3-二氫-5H-噻唑并[3，2-a]嘧啶-6-羧酸乙酯；

化合物H20：2-(2-羥基-3-甲氧基苯基)亞甲基-7-甲基-3-氧-5-苯基-2，3-二氫-5H-噻唑并[3，2-a]嘧啶-6-羧酸乙酯；

化合物H21：2-萘基亞甲基-7-甲基-3-氧-5-苯基-2，3-二氫-5H-噻唑并[3，2-a]嘧啶-6-羧酸乙酯；

化合物H22：2-(2-甲基噻吩基)亞甲基-7-甲基-3-氧-5-苯基-2，3-二氫-5H-噻唑并[3，2-a]嘧啶-6-羧酸乙酯；

化合物H23：2-(1-甲基吡咯基)亞甲基-7-甲基-3-氧-5-苯基-2，3-二氫-5H-噻唑并[3，2-a]嘧啶-6-羧酸乙酯。

3.權利要求2所述的化合物，其選自下列化合物：

4.權利要求1-3之任一所述的化合物，其用于治療炎癥(如，急性炎癥或慢性炎癥)或與炎癥相關的疾病。

5.用于治療炎癥(如，急性炎癥或慢性炎癥)或與炎癥相關的疾病的藥物組合物，其包括權利要求1-3之任一所述的化合物和藥學上可接受的載體。

6.權利要求5所述的藥物組合物，其被制成片劑、膠囊、口服液、注射劑、粉劑、膏劑或外用藥液。

7.權利要求1-3之任一所述的化合物在制備用于治療炎癥(如，急性炎癥或慢性炎癥)或與炎癥相關的疾病的藥物中的應用。

8.治療炎癥(如，急性炎癥或慢性炎癥)或與炎癥相關的疾病的方法，其包括向患者施用有效量的權利要求1-3之任一所述的化合物。

9.權利要求4所述的化合物、權利要求5所述的藥物組合物、權利要求7所述的應用或權利要求8所述的方法，其中炎癥或與炎癥相關的疾病是由炎癥細胞因子(如，TNF-α和/或IL-6)超出正常量表達和釋放而導致的疾病。

10.權利要求4所述的化合物、權利要求5所述的藥物組合物、權利要求7所述的應用或權利要求8所述的方法，其中炎癥或與炎癥相關的疾病選自膿毒血癥、類風濕性關節炎、系統性紅斑狼瘡及相關綜合征、骨關節炎、消化道炎癥、多發性肌炎、皮肌炎、血管炎性綜合征、痛風性關節炎、神經炎癥、風濕性關節炎、化學性疼痛、炎性疼痛、肉芽腫、肉芽腫性血管炎、動脈炎、皮膚炎癥、自身免疫性疾病、脂膜炎、腹膜后纖維化、肝炎、肺炎、胰腺炎、過敏性炎癥、全身炎癥反應綜合癥、敗血癥、感染性休克、與炎癥相關的代謝性疾病及其并發癥。