[發明專利]可注射用聚谷氨酸化學交聯水凝膠及其制備方法

有效

• 申請號: 201310067256.X
• 申請日: 2013-03-04
• 公開（公告）號: CN103146002A
• 公開（公告）日: 2013-06-12
• 發明（設計）人: 顏世峰;張鑫;劉志文;尹靜波;崔磊
• 申請（專利權）人: 上海大學
• 主分類號: C08J3/24
• 分類號: C08J3/24;C08J3/075;C08L77/04;C08L5/04;C08L1/26;C08L5/08;C08L89/00;C08L29/04;C08L29/06;C08L79/02;C08L33/02;C08G69/48
• 代理公司: 上海上大專利事務所(普通合伙) 31205
• 代理人: 陸聰明

1.一種可注射用聚谷氨酸化學交聯水凝膠，其特征在于該水凝膠以氨基化聚谷氨酸或聚谷氨酸鹽作為第一組分，以醛基化多糖高分子、合成高分子、明膠或膠原蛋白作為第二組分，通過席夫堿反應形成肟鍵作為化學交聯位點，得到固含量為1wt%到10wt%，交聯度為10%到50%的具有網狀交聯結構的含水體系。

2.根據權利要求1所述的可注射用聚谷氨酸化學交聯水凝膠，其特征在于所述的多糖高分子為：海藻酸（ALG）、羥甲基纖維素（CMC）、羥丙基纖維素（HPMC）、甲基纖維素（MC）和殼聚糖（CS）中的至少一種；所述的合成高分子為：聚乙烯醇、聚乙烯胺、聚丙烯醇、聚鄰羥基丁烯、聚丙烯酸或聚谷氨酸。

3.一種制備根據權利要求1或2所述的可注射用聚谷氨酸化學交聯水凝膠的方法，其特征在于該方法的具體步驟如下：

a.配制聚谷氨酸或聚谷氨酸鹽水溶液，加入碳二亞胺活化劑，完全溶解后加入1-羥基苯并三唑(HOBT)或者N-羥基琥珀酰亞胺(NHS)共同作用活化羧基；活化后加入氨化劑反應0.5-24h進行氨基化；再經透析除去殘留的小分子，取出凍干，得到所需的第一組分；所述的碳二亞胺活化劑與HOBT或者NHS的摩爾比為2～10：1；所述的碳二亞胺活化劑與聚谷氨酸或聚谷氨酸鹽的摩爾比為1～3：1；所述的氨化劑為己二胺、乙二胺、對苯二胺、己二酸二酰肼、順丁烯二酰肼或癸二酸二酰肼，氨化劑與聚谷氨酸或聚谷氨酸鹽的摩爾比為：0.5-40:1倍；?

b.第二組分制備，分為以下兩種情況：

b-1.含有可氧化基團的多糖類高分子、合成高分子的醛基化的方法為：將含有可氧化基團的高分子溶于水中，配制成溶液，加入氧化劑避光反應0.5-48h，所述的氧化劑與待氧化高分子的摩爾比為0.1～2：1，反應結束后透析凍干，得到所需的第二組分；

b-2.不含可氧化基團的高分子的醛基化的方法為：將含有不可氧化基團的高分子溶于水中，配制成溶液，加入碳二亞胺活化劑，與NHS或者HOBT共同作用活化可改性基團，活化后加入含可氧化基團的改性劑進行改性反應0.5-48h，反應結束后透析凍干得到未氧化產物；將未氧化產物配置成水溶液，加入氧化劑避光反應0.5-48h，所述的氧化劑與未氧化產物的摩爾比為0.1～2：1，反應結束后透析凍干，得到所需的第二組分；所述的碳二亞胺活化劑與HOBT或者NHS的摩爾比為2～10：1；所述的碳二亞胺活化劑與不含可氧化基團的高分子的摩爾比為1～3：1；所述的含可氧化基團的改性劑為：?3-氨基-1,2-丙二醇、3-羥基丙胺、1,2-二羥基丙酸或氨甲基乙烯，改性劑與不含可氧化基團的高分子的摩爾比為：1～12：1；

c.成膠：根據固含量的要求，將第一組份和第二組份分別配制成水溶液（順序換了一下），將兩組分混合，其中第一組份的氨基與第二組份的醛基的摩爾比為1:1；通過席夫堿反應獲得可注射用聚谷氨酸化學交聯水凝膠。

4.?根據權利要求3所述的方法，其特征在于所述的氧化劑為高碘酸鈉、重鉻酸鉀、雙氧水或亞硫酸鈉。