[發明專利]治療潰瘍性結腸炎的生物黏附結腸定位微片

有效

• 申請號: 201310065705.7
• 申請日: 2013-03-02
• 公開（公告）號: CN103070956A
• 公開（公告）日: 2013-05-01
• 發明（設計）人: 段曉穎;平佳宜;王衛紅;王小曉;李學林;張輝;陳天朝
• 申請（專利權）人: 河南中醫學院
• 主分類號: A61K36/754
• 分類號: A61K36/754;A61K9/32;A61K47/40;A61P1/04
• 代理公司: 鄭州天陽專利事務所(普通合伙) 41113
• 代理人: 王逢伍

技術領域

本發明涉及醫藥，特別是一種治療潰瘍性結腸炎的生物黏附結腸定位微片。

背景技術

????潰瘍性結腸炎(ulcerativecolitis，UC)又稱慢性非特異性潰瘍性結腸炎，是一種原因未明、與自身免疫有關的炎癥性疾病，病變主要發生在大腸黏膜及黏膜下層，以潰瘍糜爛為主，多累及遠端結腸，亦可遍及全部結腸。以長期反復的腹痛、腹瀉及遷延難愈的膿血黏液便為特征。本病治愈難度大，愈后容易復發，且與大腸癌有一定的關系．近年來其發病率逐年上升，治療相當棘手。其發病機制并不十分明確，目前認為可能與免疫、環境、感染、遺傳、精神心理等五大因素有關。

潰瘍性結腸炎的治療主要采取口服劑型與灌腸法結合或直腸栓劑給藥等，普通片劑或膠囊口服后，在胃內崩解，蛋白質、多肽類等藥物大多數被胃酸降解，而普通腸溶制劑藥物主要在小腸內釋放，大部分藥物經小腸吸收入血，因首過效應使藥物代謝失活，會使到達結腸段的藥物濃度降低，治療效果不理想。灌腸法或直腸栓劑給藥個體差異較大，藥物在結腸內分布不均勻，僅限于直腸和乙狀結腸，達不到橫結腸和升結腸等位置，且使用不便，醫務人員工作量大，病人順應性差。因此，研制出療效確切的治療潰瘍性結腸炎的藥物，能夠在結腸段定位釋藥的新型給藥系統具有重要的臨床治療意義。

現有以腸溶型和滲透型丙烯酸樹脂為包衣材料制備了pH依賴型緩釋型美沙拉秦結腸定位小丸。實驗結果表明該釋藥系統優于單獨的腸溶或緩釋制劑，可定位于結腸，提高腸道病變部位藥物濃度，避免美沙拉秦在小腸吸收后產生頭痛、腎毒性等副作用。開發壓力依賴型結腸定位釋藥系統的基礎，制備的膠囊，內裝PEG與主藥的混合物，膠囊殼為內包一定厚度乙基纖維素(EC)的明膠膠囊。當制劑進入體內后，PEG在體內溶化，膠囊殼破裂形成EC膜，整個制劑就像一個氣球在胃腸道中轉運。到達結腸后，由于所受到的壓力增大，EC膜破裂，制劑開始釋放藥物。還有以傳統中藥復方愈腸寧為模型，通過篩選成膜劑、致孔劑、增塑劑等種類與用量，制備了pH-時控型愈腸寧結腸靶向片(PT-YT-CSD)。體外溶出試驗表明，PT-YT-CSD中苦參堿和氧化苦參堿在模擬胃液中不溶解，在模擬小腸液中4h后累計溶出量小于10％，在模擬結腸液lh后的溶出量分別為75.7％、76.8％，可實現藥物的結腸定位釋放。那么能否根據以上情況研制出用于治療潰瘍性結腸炎的結腸定位釋放藥物，是人們關心的技術問題。

發明內容

針對上述情況，為解決現有技術之缺陷，本發明之目的就是提供一種治療潰瘍性結腸炎的生物黏附結腸定位微片，可有效解決因首過效應使藥物代謝失活，治療效果不理想，使用不便，醫務人員工作量大，病人順應性差的問題。

本發明解決的技術方案是，該微片是由以下重量計的：苦參14-17g、烏梅9-11g、椿皮11-13g、吳茱萸2.35-2.75g、卡波姆934P?3-4g、羥丙基纖維素9-11g、β-環糊精0.7-0.84g，聚丙烯酸樹脂S100?1.44-1.64g、鄰苯二甲酸二乙酯0.35-0.4g和硬脂酸鎂0.11-0.13g制成，其中，將苦參、吳茱萸混合在一起，加苦參、吳茱萸8倍量的質量濃度為60%的乙醇，回流提取3次，每次1.5h，濾過，合并濾液，得醇提液，備用；烏梅、椿皮加水煎煮3次，每次加烏梅、椿皮6倍重量的水，煎煮1h，濾過，合并濾液，減壓濃縮至相對密度為1.12，再加入質量濃度為95%的乙醇使含醇量達到60%，靜置24h，離心，濾過，得濾液，濾液與上述醇提液合并，回收乙醇并濃縮至相對密度為1.10，加入β-環糊精，噴霧干燥，進風溫度為140℃，泵液速度為15%，得藥粉，藥粉與卡波姆、羥丙基纖維素混合，用質量濃度為95%的乙醇制軟材，過20目篩制粒，60℃鼓風干燥，加入硬脂酸鎂，壓制成直徑為2-3mm的素片，以鄰苯二甲酸二乙酯、聚丙烯酸樹脂S100的乙醇溶液作為包衣材料，進行滾轉包衣，即得。

本發明制備工藝簡單，耗時短，質量標準，容易控制，使用效果好，是治療潰瘍性結腸炎藥物上的創新。

具體實施方式

以下結合實施例對本發明的具體實施方式作進一步詳細說明。

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